José A. Vazquez, Dwayne Baxa, Merideth Wierman, Karam Obeid, Dora Vager et Elias Manavathu
Français Candida glabrata est la deuxième levure la plus fréquemment isolée récupérée à partir d'hémocultures aux États-Unis. Nous avons caractérisé 85 isolats cliniques de C. glabrata récupérés à partir de divers échantillons cliniques obtenus auprès d'individus immunodéprimés. Cette collection était unique car elle comprenait une série d'isolats récupérés à partir du sang d'un patient qui n'avait répondu que partiellement à un traitement antifongique. L'activité in vitro de la caspofungine, de la micafungine, de l'anidulafungine, du fluconazole, du voriconazole et de l'amphotéricine B a été évaluée. La plupart des isolats étaient sensibles aux échinocandines, aux triazoles et à l'amphotéricine B. La moyenne géométrique des CMI des antifongiques pour les isolats sensibles (n = 79) était la suivante : caspofungine, 0,061315 ± 0,076934 ; micafungine, 0,123521 ± 0,457202 ; anidulafungine, 0,044158 ± 0,895249 ; fluconazole, 7,013461 ± 20,56794 ; voriconazole, 0,324939 ± 1,051247 ; amphotéricine B, 0,474923 ± 0,162994. Cinq des six isolats sanguins en série ont montré une sensibilité réduite aux échinocandines (RES) aux échinocandines et aux triazoles. La caractérisation de la région du point chaud 1 de FKS1, FKS2 et FKS3 n'a montré aucune altération des acides aminés. Cependant, les gènes codant pour les protéines d'efflux de médicaments CgCDR1, CgCDR2, CgSNQ2, ainsi que Cgcyp51 étaient surexprimés dans les isolats résistants au RES et aux azoles par rapport aux isolats sensibles, ce qui indique que la régulation positive de la synthèse des protéines d'efflux et de la cible médicamenteuse est responsable de la résistance aux triazoles dans ces isolats. Ces résultats démontrent que des isolats cliniques de C. glabrata résistants à la multiéchinocandine et à la multiazole peuvent émerger sous la pression de sélection imposée par une thérapie médicamenteuse spécifique sur une période de temps relativement courte.