Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Études d'arrimage moléculaire pour la conception, la synthèse et la caractérisation de nouveaux analogues de l'imatinib

Ali Naim Hussein, Omar F Abdul-Rasheed, Monther F Mahdi, Ayad MR Raauf

Contexte : La conception de médicaments in silico consiste à créer des conformations et des directions de plusieurs ligands et à choisir les meilleurs, puis à les sélectionner. Les études in silico sont utilisées pour examiner et modéliser les interactions moléculaires entre les macromolécules cibles et le ligand. La tyrosine kinase est considérée comme une cible potentielle pour la conception d'inhibiteurs. Un inhibiteur de la tyrosine kinase comme l'imatinib, ce médicament, a réussi à passer les études cliniques pour tenter de guérir le cancer, considéré comme la deuxième cause de décès dans le monde. Dans ce travail, le programme GOLD a été utilisé pour prédire les liaisons et donc l'activité inhibitrice de la tyrosine kinase.

Méthodologie : Après les processus de conception et d'amarrage, la synthèse chimique de trois analogues de l'imatinib a été réalisée.

Résultats : le pourcentage de rendement de la synthèse chimique était de (81-85%). Les composés synthétisés ont été bien caractérisés à l'aide de FTIR, RMN, DSC et d'un analyseur élémentaire CHN. La pureté actuelle se situait dans la valeur mondialement acceptée de moins de 0,4 % avec l'utilisation de la combustion CHN.