Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Génétique moléculaire de la maladie de Gerstmann-Sträussler-Scheinker et de la maladie de Creutzfeld-Jakob

Pawel P Liberski et Witold K Surewicz

Les maladies à prions sont un groupe de troubles neurodégénératifs transmissibles associés à la forme mal repliée de la protéine prion, PrP ^Sc . Cette dernière isoforme est dérivée de la conversion conformationnelle de la protéine prion normale, PrP ^c . Le gène codant la protéine prion est hautement conservé parmi les espèces. Il existe plusieurs types distincts de maladies à prions chez l'homme : le kuru, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), la maladie de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (MSG) et l'insomnie familiale fatale (IFF) et son analogue sporadique, l'insomnie sporadique fatale. Alors que les maladies à prions humaines sont principalement sporadiques, environ 15 % des MCJ et tous les cas de MSG sont des troubles héréditaires causés par des mutations du gène PRNP. Il existe deux principaux types de mutations dans le gène PRNP : les mutations ponctuelles conduisant à des substitutions d'acides aminés et les mutations conduisant à des expansions de la région de répétition d'octapeptides dans la partie N-terminale de la protéine prion. Cette revue décrit différents types de maladies familiales à prions liées à des polymorphismes et mutations spécifiques du PRNP