Vincenzo Desiderio, Francesca Paino, Angela Nebbioso, Lucia Altucci, Giuseppe Pirozzi, Federica Papaccio, Marcella La Noce, Alfredo De Rosa, Gianpaolo Papaccio et Virginia Tirino
Le chondrosarcome est une tumeur osseuse maligne qui représente environ 25 % de tous les néoplasmes osseux. L'hypothèse des « cellules souches cancéreuses » (CSC) stipule que la tumeur contient une sous-population de cellules présentant des caractéristiques de souche. Les cultures de sphères sont couramment utilisées pour les tests d'auto-renouvellement et pour sélectionner les CSC. Notre objectif était d'étudier le profil génétique des chondrosphères et d'identifier les gènes cibles pour le traitement du chondrosarcome. Un microarray du génome entier a été utilisé pour comparer l'expression génétique des sphères flottantes à celle de leurs homologues adhérentes dérivées d'un chondrosarcome primaire humain. De plus, les marqueurs CD133, OCT4, SOX2 et le collagène de type II ont été testés à la fois par PCR en temps réel et par cytométrie de flux, et une analyse du cycle cellulaire et de la résistance au traitement au cisplatine a été réalisée. Les analyses de microarray ont révélé que 1405 gènes étaient exprimés de manière différentielle, dont 629 gènes étaient régulés à la hausse et 776 à la baisse dans les chondrosphères, avec un seuil de coupure de 2 fois. En limitant les analyses avec un seuil de coupure de 3 fois, le nombre de sondes régulées à la hausse et à la baisse était respectivement de 251 et 302. Les gènes les plus fortement régulés à la hausse étaient impliqués dans la souche, la multirésistance aux médicaments, le cycle cellulaire, la régulation de l'apoptose, la migration, la motilité et l'invasion. De plus, les chondrosphères exprimaient CD133, OCT3/4 et SOX2, et montraient une résistance remarquable à l'apoptose induite par le cisplatine par rapport à leur homologue adhérent. En conclusion, cette étude souligne que : (i) le profil moléculaire des chondrosphères identifie les gènes qui sont des cibles potentielles pour le traitement du chondrosarcome et (ii) les chondrosphères sont fortement résistantes au traitement par le cisplatine.