Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Profilage moléculaire des cellules souches potentielles du cancer de la prostate humain

Vitale Miceli, Letizia Cocciadiferro, Zarcone Maurizio, Kyung-Sun Kang, James E. Trosko et Giuseppe Carruba

Nous avons étudié l'expression des gènes Oct-4, Suz-12 et Cripto-1, comme gènes présomptifs de « stemness », et de la connexine 43 (Cx43), Cx32 et du récepteur aux androgènes (AR), comme gènes de différenciation cellulaire, dans deux lignées cellulaires de cancer de la prostate humaine , PC3 et LNCaP. L'objectif est de définir les profils moléculaires des cellules souches du cancer de la prostate pour une meilleure compréhension de la carcinogenèse de la prostate et de la progression tumorale, ainsi qu'à des fins pronostiques ou thérapeutiques. Les cellules ont été cultivées dans des cultures cellulaires tridimensionnelles (3D) pour favoriser l'expansion clonale des cellules souches cancéreuses et des cellules progénitrices précoces, et comparées aux cellules cultivées dans des cultures cellulaires bidimensionnelles (2D). Dans des conditions de culture 3D, les cellules LNCaP et les cellules PC3 ont généré respectivement des sphéroïdes et des agrégats cellulaires. Dans ces conditions, l'expression des gènes candidats de souche a augmenté de manière marquée par rapport aux cultures cellulaires 2D jusqu'au jour 4 de culture, mais a chuté de manière drastique par la suite, tandis que les gènes de connexine ont progressivement diminué jusqu'au jour 6, après quoi une augmentation du transcrit AR a pu être observée. Nos données suggèrent que les cellules Oct-4+/Suz-12+/Cripto-1+ représentent des cellules souches ou des cellules progénitrices précoces du cancer de la prostate humain et que ce profil moléculaire pourrait être utilisé pour sélectionner plusieurs promoteurs tumoraux et/ou agents chimiothérapeutiques, pour obtenir une indication pronostique et pour prédire la réponse des patients au traitement.