Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les fibroblastes embryonnaires de souris acquièrent un potentiel de sarcomagénèse après s'être différenciés en cellules productrices d'insuline

Gupta A, Kurtovic S, Ng TT, Tsuyoshi T, Narwani K, Biancotti JC, Spurka L, Funari V, Balzer B, Talavera-Adame D et Dafoe DC

Une source abondante de cellules productrices d'insuline améliorerait le succès de la transplantation d'îlots pour le traitement du diabète. Les cellules productrices d'insuline peuvent être dérivées de fibroblastes humains qui ont acquis un phénotype de cellules souches mésenchymateuses (MSC). Cependant, ces MSC sont capables de donner naissance à des sarcomes après transformation. Notre objectif était de déterminer si les fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) acquièrent un potentiel de sarcomagénèse après différenciation en cellules productrices d'insuline. Nous avons dérivé des cellules productrices d'insuline d'une lignée cellulaire MEF MMMbz. Après différenciation, les cellules ont été marquées avec une protéine fluorescente verte (GFP) pilotée par le promoteur de l'insuline de rat (INS-GFP) pour l'isolement, l'expansion et la caractérisation des cellules par immunohistochimie (ICC), RT-PCR quantitative (qRT-PCR) et microarrays génétiques. Ces cellules ont ensuite été triées par FACS et transplantées sous la capsule rénale de souris SCID pour évaluer le comportement cellulaire. Les cellules greffées ont été analysées par IHC. MMMbz exprimait le récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR-α) et la nestine. Après différenciation, une expression plus élevée des marqueurs des cellules bêta a été trouvée dans les cellules triées par rapport aux cellules non triées. Le microarray génétique a corroboré l'expression des marqueurs pancréatiques et mésenchymateux ainsi que l'activation des voies cancéreuses. Dans les 30 jours suivant la transplantation, toutes les souris greffées ont développé des sarcomes indifférenciés qui ont altéré les évaluations ultérieures de la fonction des cellules productrices d'insuline. Par conséquent, des lignées cellulaires productrices d'insuline peuvent être dérivées in vitro de fibroblastes embryonnaires de souris qui se comportent comme des MSC, mais le potentiel de sarcomagénèse peut être conféré par une sous-population de cellules transformées.