Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Analyse de la mutation de l'exon 2 du gène de la méthylmalonyl CoA mutase dans les familles égyptiennes : identification de 25 nouveaux variants alléliques

Dina A Ghoraba, Magdy M Mohammed et Osama K Zaki

L'acidurie méthylmalonique (AMM) est un trouble autosomique récessif du métabolisme du méthylmalonate et de la cobalamine (cbl ; vitamine B ₁₂ ). Il s'agit d'une erreur innée du métabolisme des acides organiques résultant généralement d'un défaut du gène codant l'apoenzyme méthylmalonyl-CoA mutase (MCM). Nous rapportons ici les résultats d'une étude de mutation de l'exon 2 du gène MUT (codant les résidus MCM de 1 à 128) dans dix familles égyptiennes non apparentées atteintes d'acidurie méthylmalonique. Les patients ont été présentés avec une acidose métabolique à large trou anionique. Le diagnostic a été établi par la mesure de C3 (propionylcarnitine) et C3:C2 (propionylcarnitine/acétylcarnitine) dans le sang par spectrométrie de masse en tandem, et confirmé par la détection d'un taux anormalement élevé d'acide méthylmalonique dans l'urine par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse GC/MS et par chromatographie liquide haute performance (HPLC) à échange de cations isocratique. Le séquençage direct de l'ADN génomique de l' exon 2 du gène MUT a révélé un total de 26 variantes alléliques, dont dix étaient introniques, quatre étaient de nouvelles modifications prédites pour affecter la région d'épissage, huit étaient situées en amont de la région codante de l'exon 2, trois étaient de nouvelles mutations dans la région codante (c.15G>A (p.K5K), c.165C>A (p.N55K) et c.7del (p.R3EfsX14) et la dernière était une mutation précédemment rapportée c.323G>A.