Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

L'inhibition de la NADPH oxydase dans l'insuffisance cardiaque améliore la fonction vasculaire associée aux changements dans l'expression de nouveaux gènes révélés par l'analyse du transcriptome

Atsuyuki Wada*, Matsumoto T, Takayama T, Taniguchi A, Hara M, Fujii M, Tsutamoto T, Horie M et Isono T

La vasorelaxation dépendante de l'endothélium vasculaire est diminuée et réduit le flux sanguin du muscle squelettique et est corrélée à la gravité des symptômes de l'insuffisance cardiaque (IC) en raison de l'augmentation significative de la production d'anions superoxydes (O2-). Il existe plusieurs sources de production (O2-) dans les vaisseaux, mais la NADPH oxydase est présente dans les cellules musculaires lisses vasculaires et les cellules endothéliales. Par conséquent, le stress oxydatif peut atténuer la fonction endothéliale et l'inhibition de cette action peut devenir l'une des stratégies de traitement de l'IC. Nous avons précédemment étudié l'analyse du transcriptome global chez les chiens atteints d'IC ​​induite par tachycardie et nous avons sélectionné quatre gènes principaux, SOCS3, GADD45A, CDKN1A et DUSP5, qui étaient associés aux gènes liés à la voie p53 et aux gènes liés à l'interleukine inflammatoire dont l'expression était améliorée dans l'IC. Français Nous avons examiné les effets thérapeutiques de l'apocynine (0,3 mg/kg/jour) qui a supprimé la génération de (O2-) sur la fonction endothéliale vasculaire et ces expressions génétiques dans l'artère fémorale. L'apocynine a augmenté de manière significative le pourcentage de réponses du débit sanguin fémoral par l'acétylcholine (HF 196,4 ± 24,7 % contre l'apocynine 342,2 ± 35,4 %, P < 0,05), a supprimé la production d'O2 (HF 17,9 ± 1,9 LU/mg/min contre l'apocynine 12,89 ± 1,6 RLU/mg/min, P < 0,05) et l'activité de la NADPH oxydase (HF 124,9 ± 20,4 RLU/mg/min contre l'apocynine 63,9 ± 14,7 RLU/mg/min P < 0,05) dans l'HF. L'agent a diminué les niveaux d'expression des ARNm SOCS3, GADD45A, CDKN1A et DUSP5. La suppression du stress oxydatif a amélioré le dysfonctionnement endothélial dans l'IC par des voies étroitement liées aux cycles cellulaires, à la prolifération, à l'apoptose et à l'inflammation. Nous pouvons conclure que l'inhibition spécifique de la NADPH oxydase deviendra l'une des cibles thérapeutiques prometteuses dans le traitement de l'IC par le biais de nouveaux mécanismes moléculaires vasculaires.