Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Dysfonctionnement du système de signalisation de contrôle de l'hydratation cellulaire dépendant de l'isoforme α3 de la pompe Na/K comme mécanisme principal de la carcinogenèse

Sinerik Ayrapetyan, Liana Yeganyan, Gagik Bazikyan, Rafayel Muradyan et Flora Arsenyan

Français Depuis plus de 40 ans, la surhydratation cellulaire sert de marqueur diagnostique de la carcinogenèse. Cependant, la nature du dysfonctionnement du mécanisme de contrôle du volume cellulaire qui conduit à la surhydratation et à la prolifération cellulaire anormale n'est pas encore claire. Les rôles individuels des isoformes de la pompe Na+/K+ ayant différentes affinités pour l'ouabaïne (affinité α1-faible, α2-moyenne et α3-élevée) dans l'hydratation cellulaire de différents organes de souris saines (H) et porteuses d'une tumeur du sarcome-180 (ST) (SC) ont été étudiés. L'hydratation tissulaire de tous les organes des animaux SC était plus élevée. L'hydratation cellulaire induite par la pathologie s'accompagnait d'une augmentation de l'affinité des récepteurs α3 pour la 3H-ouabaïne dans les cellules excitables et d'une diminution dans les cellules non excitables. 10-11 M d'ouabaïne entraînent une déshydratation tandis que 10-8 et 10-6 M entraînent une hydratation chez les souris SC, y compris ST. Français L'hydratation tissulaire chez les souris H et SC a une sensibilité différente au médicament anticancéreux cisplatine (cisPt) : chez les souris H, elle a des effets organo-spécifiques tandis que chez les souris SC, elle conduit à une déshydratation de tous les tissus, y compris ST. Cette déshydratation s'accompagnait d'une augmentation de l'affinité des récepteurs à l'ouabaïne, qui était plus prononcée dans le cas des récepteurs α3. À une concentration de 10-6 M d'ouabaïne, le cisPt a un effet hydratant sur les muscles et un effet déshydratant sur les tissus non excitables chez les souris H et SC, y compris ST. L'hydratation cellulaire est suggérée comme un marqueur diagnostique universel de la pathologie cellulaire. L'hydratation cellulaire dépendante de l'isoforme α3 de la pompe Na+/K+ contrôlant le dysfonctionnement du système de signalisation est supposée être un mécanisme primaire de génération de la carcinogenèse. L'ouabaïne endogène circulant dans le sang des mammifères, par son effet déshydratant, aurait une propriété antitumorale, et son déficit favoriserait la carcinogenèse.