Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Les cellules tueuses naturelles : une thérapie potentielle pour les tumeurs cérébrales pédiatriques

Coral Fairhead, Hisaki Fujii, Zhi-Juan Luo, Hye Jin Kim et R Maarten Egeler

Les cellules tueuses naturelles sont des cellules immunitaires innées qui sont naturellement impliquées dans l'immunosurveillance tumorale. Ces cellules ont une activité cytotoxique directe et sécrètent également des cytokines pro-inflammatoires lors de leur activation. L'activation de l'activité cytolytique des cellules tueuses naturelles dépend d'un équilibre entre les signaux inhibiteurs et les signaux d'activation fournis par les cellules hôtes. Les cellules tueuses naturelles n'exercent pas leur activité sur les cellules saines, en raison des interactions des récepteurs inhibiteurs avec la classe I d'histocompatibilité majeure. L'inhibition peut être surmontée lorsque la cellule se lie aux antigènes associés à la tumeur à la surface des cellules tumorales, ce qui entraîne la libération polarisée de granules cytolytiques vers la cellule cible. Les cellules tueuses naturelles sont particulièrement prometteuses pour la thérapie cellulaire, car elles peuvent identifier et éliminer les tumeurs dont l'expression de la classe I d'histocompatibilité majeure est altérée. Les tumeurs du système nerveux central sont le deuxième cancer pédiatrique le plus courant et sont associées à un taux de mortalité élevé. Bon nombre de ces tumeurs cérébrales pédiatriques de haut grade ont un pronostic très sombre, malgré les schémas thérapeutiques standard, et les patients bénéficieraient considérablement d'un nouveau type de thérapie. Les cellules tueuses naturelles se sont révélées efficaces contre de nombreuses tumeurs malignes humaines. Cependant, on en sait moins sur leur efficacité contre les tumeurs cérébrales. Le traitement du médulloblastome et du glioblastome adulte par des cellules tueuses naturelles a déjà été étudié et a donné des résultats prometteurs. Les cellules tueuses naturelles représentent une petite fraction du sang périphérique, ce qui constitue une limite à leur utilisation généralisée dans la thérapie cellulaire adoptive. Les recherches actuelles se concentrent sur l'établissement d'un protocole optimal pour l'expansion et l'activation ex vivo des cellules tueuses naturelles. À l'avenir, les tumeurs cérébrales pédiatriques telles que le glioblastome multiforme, l'épendymome et les tumeurs tératoïdes/rhabdoïdes atypiques devraient être examinées pour leur sensibilité aux cellules tueuses naturelles.