Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Chimiothérapie hautement sélective ciblant les membranes cellulaires chargées négativement avec des liposomes hybrides cationiques contre le cancer colorectal in vitro et in vivo

Ichihara H, Motomura M et Matsumoto Y

Des liposomes hybrides cationiques (CHL) composés de 87 mol% de L-α-dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC), de 5 mol% de polyoxyéthylène (21) dodécyl éther (C12(EO)21) et de 8 mol% de O,O'-ditetradecanoyl-N-(α–trimethylammonioacetyl) diethanolamine chlorure (2C14ECl) ont été préparés par la méthode de sonication. Une solution claire de CHL ayant un diamètre hydrodynamique de 100 nm a pu être maintenue pendant 4 semaines. La valeur de la CI50 de CHL sur la croissance des cellules cancéreuses colorectales humaines (CRC ; HCT116) était remarquablement inférieure à celle des liposomes DMPC. La fusion immédiate de CHL incluant NBDPC dans les membranes cellulaires HCT116 a été confirmée à l'aide d'un laser confocal et d'un microscope à fluorescence à réflexion interne totale (TIRF) sans affecter les cellules normales du côlon (CCD-33Co). Français L'activation des caspases pour l'apoptose des cellules HCT116 induite par CHL a été vérifiée sur la base de la microscopie à fluorescence. Les cellules carcinomateuses HCT116 ont un potentiel membranaire inférieur par rapport aux cellules CCD-33Co normales, car le PS et le GM1 chargés négativement dans les cellules HCT116 ont augmenté par rapport à celui du CCD-33Co normal. Les effets thérapeutiques du CHL ont été obtenus dans des modèles murins de xénogreffe de CCR in vivo. L'induction de l'apoptose dans la tumeur du modèle murin de xénogreffe de CCR humain traité par CHL a été observée sur des micrographies de coupes de tissus sur la base de la méthode TUNEL. De plus, aucun effet secondaire grave du CHL n'a été observé dans les tests de toxicité utilisant des souris normales.