Yung-Chih Kuo et Chien-Wei Tsao
Un système d'administration de médicaments à base de liposomes (LS) à base de quercétine (QU) associés à RMP-7, un monomère de la bradykinine, et de la lactoferrine (Lf) a été développé pour saturer la barrière hémato-encéphalique (BHE) et préserver les neurones déficients en tant que pharmacothérapie de la maladie d'Alzheimer (MA). Ce schéma familier de RMP-7-Lf-QU-LS a été utilisé pour guider les cellules endothéliales microvasculaires cérébrales humaines (HBMEC) contrôlées par des astrocytes humains (HA) et pour traiter les cellules SK-N-MC après une attaque avec des fibrilles β-amyloïdes cytotoxiques (Aβ). Nous avons constaté que la RMP-7 et la Lf de surface amélioraient la pénétrabilité de QU sur la BHE sans déclencher de toxicité solide ni endommager l'intersection étroite. De plus, RMP-7-Lf-QU-LS a globalement diminué la neurotoxicité initiée par Aβ et a amélioré la faisabilité des cellules SK-N-MC. En comparaison avec le QU libre, le RMP-7-Lf-QU-LS pourrait également entraver fondamentalement la libération de la protéine p38 phosphorylée et de la protéine tau phosphorylée au niveau de la sérine 202 par les cellules SK-N-MC, démontrant un rôle important du RMP-7, du Lf et du LS dans la protection des neurones contre l'apoptose. Les RMP-7-Lf-QU-LS sont des transporteurs prometteurs dans la ciblage de la BHE pour prévenir la neurodégénérescence induite par Aβ et pourraient être potentiels pour la gestion de la MA dans le cadre d'applications cliniques futures.