Brain Disorders & Therapy

Abstrait

Régulation du cycle cellulaire neuronal par Cdk5 dans la maladie d'Alzheimer

Yaqiong Niu, Huifang Li, Karl Herrup et Jie Zhang

La dysrégulation du cycle cellulaire neuronal est étroitement liée à la mort neuronale dans la maladie d'Alzheimer (MA), mais le mécanisme détaillé reliant les deux processus n'est pas clair. La kinase cycline-dépendante 5 (Cdk5) est décrite comme une Cdk atypique, dont il a été démontré qu'elle n'avait aucune activité favorisant le cycle cellulaire. Pourtant, bien que Cdk5 ne puisse pas favoriser le cycle, nous avons découvert que Cdk5 pourrait jouer un rôle dans le maintien du stade de quiescence du neurone post-mitotique. Dans ce chapitre, nous passons en revue les découvertes récentes concernant l'activité de suppression du cycle cellulaire de Cdk5, et relions cette fonction à l'initiation et à la progression des maladies neurodégénératives, en particulier la MA. Nos données suggèrent que Cdk5 nucléaire peut bloquer le
cycle cellulaire. Lorsque le neurone post-mitotique est soumis à un stress β-amyloïde, Cdk5 est transloqué du noyau au cytoplasme. Privé de sa Cdk5 nucléaire, le neurone post-mitotique réintègrera le cycle cellulaire, ce qui conduira finalement le neurone cyclique à mourir plutôt qu'à se diviser. Nos travaux ont permis d'identifier la base moléculaire de l'effet de suppression du cycle cellulaire de Cdk5. Prises ensemble, nos données révèlent que Cdk5 régule effectivement l'activité du cycle cellulaire. Ces résultats pourraient fournir une nouvelle approche pharmacothérapeutique pour traiter les troubles cérébraux tels que la maladie d'Alzheimer.