BI Tiftikcioglu, CM Rice, R. Karabudak et NJ Scolding
Objectif : Examiner l'effet des neurostéroïdes sur la différenciation neurogliale des cellules stromales mésenchymateuses multipotentes humaines (CSM). Matériel et méthodes : Les CSM humaines ont été isolées et développées in vitro. L'expression des récepteurs des neurostéroïdes par les CSM a été examinée par immunohistochimie et l'effet des neurostéroïdes sur la prolifération et la différenciation des CSM a été étudié par immunohistochimie et par le test de survie au bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium (MTT). Résultats : Les CSM humaines expriment des récepteurs pour les neurostéroïdes. L'expression de la nestine est diminuée par les neurostéroïdes. Les neurostéroïdes exercent également des effets différentiels selon le sexe du donneur de CSM ; La dihydrotestostérone (DHT) était responsable de l'expression maximale de A2B5 dans les cellules souches hématopoïétiques humaines (CSM) de donneurs masculins, tandis que le 17-β-estradiol (E2) exerçait l'effet le plus important sur la différenciation des CSM « femelles ». Les effets maximaux de l'E2 et de la DHT ont été observés à une concentration de 100 nM, la progestérone (PROG) à 250 nM. L'augmentation induite par les neurostéroïdes de la différenciation oligodendrogliale a été abrogée par des antagonistes spécifiques des récepteurs de l'E2, du PROG et de la DHT. Des concentrations élevées de neurostéroïdes étaient toxiques pour les CSM, quel que soit le sexe. Conclusions : Ces résultats suggèrent un rôle significatif des hormones neurostéroïdes dans la différenciation des CSM et peuvent avoir des implications importantes pour le développement d'une thérapie de transplantation de CSM pour la sclérose en plaques et les maladies auto-immunes.