Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Nouveaux sensibilisateurs développés sur une plateforme de méthylphéophorbide pour la thérapie photodynamique : synthèse, génération d'oxygène singulet et modélisation du transport membranaire passif

Kustov AV, Belykh DV, Startseva OM, Kruchin SO, Venediktov EA et Berezin DB

Cette étude se concentre sur le comportement de nouveaux sensibilisateurs potentiels pour la thérapie photodynamique du cancer développés sur une plateforme de chlorophylle a. Le phéophorbide a 17-(3) méthylester et ses deux dérivés glycol ont été synthétisés à partir de chlorophylle et identifiés via des spectres visible, UV, RMN et MS. Le comportement des photosensibilisateurs en solution a été étudié avec diverses techniques expérimentales. On a découvert qu'ils génèrent de l'oxygène singulet avec un rendement quantique suffisant et révèlent une tendance à pénétrer efficacement dans les membranes cellulaires en raison de leur forte lipophilie. L'analyse thermodynamique indique que le transfert du sensibilisateur d'un milieu aqueux à un milieu lipidique est contrôlé par un terme enthalpique important et négatif, à l'exception du cas du soluté le plus polaire, où pour le tampon salin au phosphate, le terme entropique favorable domine. Notre étude met en évidence l'importante caractéristique traitant de la dépendance à la température des coefficients de partage entre le tampon salin et le 1-octanol, qui s'avère étonnamment forte pour les solutés hydrophobes et indépendante de la température pour les espèces contenant à la fois des groupes donneurs et accepteurs d'H.