Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Hydromorphone nasale non invasive à haute biodisponibilité pour un soulagement rapide et un contrôle non dissociatif de la douleur aiguë : une étude de faisabilité

Cunningham G et Maggio ET

Objectif : tester l'hypothèse selon laquelle l'hydromorphone intranasale pourrait imiter les paramètres d'administration IV pour une utilisation dans des situations de douleur aiguë telles que les blessures sur le champ de bataille, la première intervention des services médicaux d'urgence et les accès douloureux paroxystiques dus au cancer.
Méthodes : un seul volontaire sain a été recruté pour une étude pharmacocinétique croisée monocentrique, ouverte, randomisée et à quatre voies, avec une période de sevrage de 7 jours entre les traitements (plus de 70 fois la demi-vie d'élimination terminale). L'utilisation d'un seul sujet a minimisé l'effet de la variabilité interindividuelle du métabolisme. Pour les médicaments à petites molécules (c.-à-d., PM < 1 000 Daltons), la biodisponibilité nasale en présence d'amplificateurs d'absorption d'alkylsaccharides est principalement une fonction du poids moléculaire et devrait être élevée. Les obstacles inattendus à l'administration nasale sont probablement dus à une irritation locale des muqueuses ou à une vasoconstriction, qui peuvent réduire la biodisponibilité. Selon une analyse des données de la FDA par eHealthMe, sur 18 420 personnes ayant signalé des effets secondaires lors de la prise d'hydromorphone, une seule personne a signalé une vasoconstriction.
Le sujet a reçu 2 mg d'hydromorphone par voie orale contre 3 formulations différentes d'hydromorphone intranasale de 2 mg administrées à l'aide d'une pompe de pulvérisation multidose Aptar de 100 μl (Aptar Group, Crystal Lake, IL). Les concentrations d'hydromorphone ont été évaluées par HPLC-MS/MS. La biodisponibilité a été calculée à l'aide d'une méthodologie trapézoïdale pour déterminer l'aire sous la courbe.
Résultats et conclusion : Une euphorie modérée a été observée pour toutes les formes posologiques, nasales et orales. Les concentrations orales étaient assez faibles à toutes les périodes de temps rapportables, avec un Tmax à la minute 60 et une Cmax de 1,5 ng/mL. Toutes les formulations intranasales ont montré un Tmax considérablement amélioré de 10 minutes et des valeurs Cmax améliorées. L'IN-3 avait une valeur Cmax significativement meilleure de 6,6 ng/ml respectivement et l'effet du médicament a été noté dès la minute 1, ressenti comme une euphorie modérée qui a duré jusqu'à la minute 120, puis s'estompant. Nous pensons que les formulations exclusives d'hydromorphone intranasale devraient être davantage étudiées et développées.