Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Modélisation et simulation d'effets mixtes non linéaires pour l'exploration des sources de variabilité dans les courbes de dissolution : un exemple de cas BCS de classe II

Eleni Karatza*, Vangelis Karalis

Objectif : L'irbésartan est un composé de classe II de la BCS qui présente un comportement de dissolution dépendant du pH et de la capacité tampon. L'objectif de cette étude était d'appliquer une modélisation non linéaire à effets mixtes sur les données de dissolution de deux produits à libération immédiate contenant de l'irbésartan afin de caractériser et de quantifier les sources de variabilité du profil inter-dissolution.

Méthodes : Une modélisation non linéaire à effets mixtes a été appliquée pour décrire les courbes de dissolution obtenues pour l'irbésartan dans trois milieux de pH différents (1,2, 4,5, 6,8) avec deux produits différents (produit de référence : Aprovel® et un produit test générique). Des simulations ont été réalisées et l'impact de la variabilité inter-dissolution a été évalué.

Résultats : Le pourcentage d'irbésartan dissous dans le temps a suivi une distribution de Weibull. Le paramètre d'échelle de population a été estimé à 0,252 et le paramètre de forme à 0,706. La valeur du pH du milieu de dissolution a eu un effet significatif sur le paramètre d'échelle, tandis que la formulation a eu un effet sur le paramètre de forme. Les simulations ont montré que l'on peut probablement s'attendre à certaines divergences dans les performances in vivo des deux produits.

Conclusion : Grâce à cette étude de cas, l’applicabilité et l’utilité de la modélisation non linéaire des effets mixtes dans la formulation de médicaments par voie orale ont été mises en évidence et résident dans sa capacité à identifier et quantifier les sources de variabilité.