Ting F Leung, Man F Tang, Hing Y Sy et Gary W. K. Wong
L'asthme se caractérise par une obstruction récurrente et réversible des voies respiratoires ainsi que par une hyperréactivité bronchique. L'inflammation des voies respiratoires est au cœur de la pathogenèse de l'asthme. Les bronchodilatateurs sont préconisés comme traitements de secours pour les symptômes aigus de l'asthme, tandis que les médicaments anti-inflammatoires tels que les corticostéroïdes inhalés (CSI) sont des thérapies de contrôle courantes pour l'asthme chronique. Les modificateurs de leucotriènes sont des alternatives largement prescrites aux CSI. Au cours des dernières années, un certain nombre d'études pharmacogénomiques adoptant des puces à génome entier ont identifié de nouvelles cibles génétiques qui contribuent à l'hétérogénéité des réponses à ces médicaments anti-asthmatiques. Ces puces à gènes contiennent des sondes denses
qui capturent soit des génotypes de polymorphismes mononucléotidiques, soit l'expression de gènes sur l'ensemble du génome humain. Grâce à ces approches, CLCA1, la périostine, la serpine B2, FKBP51, NFKB, GLCCI1 et le gène T ont été signalés comme modulant la réponse aux CSI chez les patients asthmatiques tandis que ARG1, CRHR2, SPATS2L et COL22A1 étaient de nouveaux gènes pour les réponses aux bronchodilatateurs. Certaines de ces cibles thérapeutiques ont été répliquées dans des populations indépendantes et/ou étayées par des expériences in vitro et in vivo en aval sur leur fonctionnalité. Un soutien bioinformatique adéquat était essentiel dans la recherche en pharmacogénomique au vu de l'énorme quantité de données sur le génome entier impliquées. Ces découvertes sur le génome entier faciliteront à terme la pharmacothérapie personnalisée de l'asthme qui
nous permettra de choisir parmi les options de traitement qui seront probablement efficaces pour un patient particulier. Cependant, davantage de ressources et d'efforts de collaboration sont nécessaires pour faire progresser la recherche en pharmacogénomique.