Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Nouveaux biomarqueurs génomiques et protéomiques du pronostic cardiovasculaire dans l'urémie

Simic T

L'altération de l'homéostasie redox est une caractéristique de l'insuffisance rénale terminale (IRT). Le stress oxydatif est l'un des principaux facteurs de risque associés à une augmentation des complications cardiovasculaires et de la mortalité dans ce groupe. L'augmentation de la production de radicaux libres et la réduction de l'activité antioxydante jouent toutes deux un rôle dans le stress oxydatif systémique chez ces patients. Les polymorphismes génétiques des gènes codant pour les enzymes antioxydantes telles que les glutathion transférases (GST), la superoxyde dismutase 2 ou la glutathion peroxydase 1 influencent la susceptibilité à l'insuffisance rénale chronique ainsi que le phénotype oxydatif et la mortalité. Ainsi, les individus présentant une délétion homozygote du gène GSTM1 ont une survie globale et cardiovasculaire spécifique plus courte dans l'IRT. Les biomarqueurs du stress oxydatif, notamment les produits protéiques d'oxydation avancée, le malondialdéhyde et les molécules d'adhésion cellulaire (molécule soluble d'adhésion cellulaire vasculaire-1 et molécule soluble d'adhésion intercellulaire-1), ont également démontré un rôle prédictif significatif en termes de survie globale et cardiovasculaire dans l'IRT. Récemment, une nouvelle approche a été mise en œuvre pour tester les biomarqueurs protéomiques du dysfonctionnement endothélial en milieu urémique. En effet, des biomarqueurs du stress oxydatif et de l'expression d'un panel de marqueurs inflammatoires ont été étudiés dans des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC) incubées dans du sérum urémique. L'incubation dans du sérum urémique a entraîné des changements dans l'expression d'une série de biomarqueurs de l'artériosclérose et de l'athérosclérose, notamment la protéine de liaison au rétinol 4, régulée par activation, les cellules T normales exprimées et sécrétées (RANTES), la protéine C-réactive, l'angiogénine, le dickkopf-1 et le facteur plaquettaire 4. La signature du biomarqueur composée de biomarqueurs génomiques et protéomiques pourrait permettre une meilleure surveillance du risque cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRT terminale et une stratification dans des groupes de traitement appropriés.