Journal des troubles nutritionnels et de la thérapie

Abstrait

Nutrition & Santé 2017 : Effet des acides linoléiques conjugués sur certains marqueurs osseux chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active adressés au Centre de recherche en rhumatologie de l'hôpital Shariati : essai clinique contrôlé en double aveugle - Aryaeian Naheed - Université des sciences médicales de Téhéran

Naheed aryen

Contexte et objectif : La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique récidivante multisystémique avec prolifération synoviale et destruction du cartilage articulaire. C'est l'arthrite inflammatoire la plus courante, touchant environ 0,5 à 1 % de la population générale dans le monde. La PR a servi de modèle utile pour l'étude de nombreuses maladies inflammatoires et à médiation immunitaire. L'explication exacte de la PR n'est pas encore connue. Récemment, plusieurs études ont montré le rôle possible des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans la pathogénèse de la PR. Les réactions destructrices des ROS peuvent être améliorées par des antioxydants. Les antioxydants ont un effet bénéfique sur l'inhibition de l'inflammation liée aux fonctions des neutrophiles. La vitamine E, en tant qu'antioxydant puissant, a la capacité de moduler les fonctions immunitaires de l'hôte, elle peut donc avoir un effet positif sur les patients qui souffrent de PR.

Les acides linoléiques conjugués (ALC) sont des isomères naturels de l'acide linoléique présents dans la viande et le lait des animaux de pâturage. Leurs effets anti-inflammatoires ont été démontrés et peuvent protéger les os des dommages. Les activités biologiques des ALC ont suscité beaucoup d'attention en raison de leurs effets anticancéreux, anti-athérogènes et antidiabétiques, ainsi que de leur effet sur l'augmentation de la masse osseuse. Le rôle des ALC dans le stress oxydatif en tant qu'antioxydant a été étudié pour élucider ses effets physiologiques bénéfiques. Dans des articles précédents, nous avons rapporté les effets des ALC sur la PR par un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. La douleur et la raideur matinale étaient significativement plus faibles dans le groupe prenant des ALC ou des ALC plus vitamine E, par rapport au groupe placebo après 12 semaines de supplémentation. Nous avons conclu que les ALC peuvent améliorer les résultats cliniques ; réduire la peroxydation lipidique sans effets négatifs sur le profil lipidique et la glycémie à jeun chez les patients atteints de PR.

Français : Matériels et méthodes : La présente étude peut être un test clinique randomisé en double aveugle. Les sujets comprenaient 46 patients atteints d'arthrite atrophique active qui ont été divisés en deux groupes. Le groupe I a établi un comportement normal plus 2 capsules quotidiennes de 1,25 gramme (contenant environ 2 grammes d'isomère 9-cis 11-tans et d'isomère 10-cis 12-tans dans un rapport de 50-50 CLA sous forme glycérinée), le groupe II a reçu un traitement standard plus 2 capsules placebo de 1,25 gramme contenant de l'huile de tournesol à haute teneur en acides gras monoinsaturés. Le PGE2 a été effectué par la méthode d'immuno-essai enzymatique compétitif, l'IGF-1 a été analysé par la méthode IRMA soutenue par la méthode sandwich et l'ALK-P des os. Avant et après l'intervention, les questionnaires sur les informations générales et le dossier médical ont été remplis. Le calcul nutritionnel avec le plus grand questionnaire de 24 heures sur le régime alimentaire de trois jours a été effectué. Les résultats ont été analysés à l'aide du logiciel SPSS version 18.

Analyse biochimique

Prélèvement d'échantillons sanguins : Un échantillon de 15 ml de sang a été prélevé sur chaque patient avant et au début de l'essai. Les patients étaient à jeun pendant 12 à 14 heures. L'acide éthylène diamine tétra éthanoïque comme anticoagulant a été utilisé pour l'isolement du plasma. L'α-tocophérol plasmatique a été mesuré par chromatographie liquide haute performance (méthode Cuesta-Sanz) avec une colonne C15 et un détecteur ultraviolet-visible. Français Mesure des réactifs inflammatoires et immunitaires plasmatiques : les cytokines plasmatiques ont été réalisées par la méthode ELISA et par des kits ELISA humains à haute sensibilité d'eBioscience Company [États-Unis] (les sensibilités pour l'interleukine-2 (IL-2), l'IL-4, l'IL-1, le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) étaient respectivement de 0,4, 0,1, 0,05, 0,13 pg/ml). La métalloprotéinase matricielle 3 (MMP-3) a été mesurée par des kits ELISA humains Platinum d'Ebioscience Company ; la sensibilité était de 0,008 ng/ml. L'anticorps citrulliné (CPP-A) a été mesuré par la méthode ELISA pour la protéine citrullinée IgG et des kits produits par la société Genesis (Angleterre), et la sensibilité clinique était de 80 %. Les valeurs hématologiques ont été déterminées par un compteur de sang automatique (Beckman Coulter, Miami, États-Unis). Les apports en nutriments ont été estimés à l'aide d'un questionnaire de rappel alimentaire de 24 heures avant et au début de l'essai pendant 3 jours analysé par le logiciel Nutrition IV (San Bruno, CA, USA, Firsty Data Bank). Il a été demandé aux sujets de ne pas modifier leur régime alimentaire habituel et leurs activités physiques tout au long de l'étude, et tout changement dans leurs médicaments a été évité si possible. La conformité à la prise de suppléments a été évaluée en comptant le nombre de capsules utilisées et en déterminant les changements dans l'α-tocophérol plasmatique. Méthodes statistiques :

Differences between the four groups were determined by ANOVA (one-way analysis of variance) for continuous data and therefore the Chi-square test for group data. Log transformation was wont to normalize the abnormal distributions. Differences between before and after data in each group were determined with paired-sample t-test. If the distribution of a variable wasn't normal, Mann–Whitney U-test was wont to compare the differences between two groups and Wilcoxon signed-rank test was performed for every group to match mean values before and after intervention. ANOCVA were wont to adjust the effect of confounding factors. Correlation decided by Pearson test. P < 0.05 was considered as statistically significant. (Version 18; SPSS Inc., Chicago, Il, USA) was used for data analysis. Quantitative values are reported as mean ± variance.

 

Findings: Totally 102 subjects entered to the study, and 87 of them completed the study. Fifteen patients were excluded from the study thanks to either incomplete consumption of prescription drugs (6 patients: 1 in each groups C [CLA] and CE [CLA + Vitamin E], 2 in each groups E [Vitamin E] and P [Placebo]), changing the dose of their antiinflammatory drugs (8 patients: 2 in each groups), or side-effects (1 patient in group C).

There were no significant differences among the four groups at the start of the study regarding age, sex, BMI, daily intake of vitamin E , disease duration and diseases activity score (P > 0.05). Also, the differences between drugs intake (NSAIDS, glucocorticoid and other disease-modifying antirheumatic drugs) weren’t significant between groups (P > 0.05). The Plasma level of α-tocopherol increased significantly in groups E and CE in contrast to the placebo group (P ≤ 0.017, P < 0.023 respectively).

There were no significant differences between groups at the baseline in cytokines IL-2, IL-4, TNF-α, IL-1β, IL-2/IL-4 and citrullinated antibody variables also as white blood corpuscle (WBC). during this study, significant changes weren't seen in neutrophils, lymphocyte, monocytes, eosinophil numbers and BMI after treatment between groups. Decrease in WBC count was significant in group CLA plus vitamin E , and therefore the lymphocytes increased in group P (P ≤ 0.05).

Français Bien que le TNF-α ait diminué au cours de l'étude dans l'ensemble des groupes, cette réduction n'était significative que dans le groupe CE (P < 0,05). L'IL1β a augmenté significativement dans les groupes P et E mais a diminué dans le groupe CE (P > 0,05). L'augmentation de l'IL-1β dans le groupe E était inférieure à celle du placebo. L'IL-4 a diminué dans les groupes C, E, CE (P = 0,03, P = 0,07 et P = 0,003 respectivement), mais n'a pas changé significativement dans le groupe P. Aucun changement significatif n'a été observé dans les taux plasmatiques d'IL-2 dans l'ensemble des groupes, bien qu'ils aient augmenté dans le groupe P et diminué dans les autres groupes (P > 0,05). L'IL-2/IL-4 a augmenté dans l'ensemble des groupes avec P = 0,005, P = 0,016, P = 0,005, P = 0,006 pour les groupes P, CLA, E et CE respectivement, mais les différences entre les groupes n'étaient pas significatives. Le CCP-A a augmenté dans le groupe P et a diminué dans le groupe CE de manière significative (P ≤ 0,05). L'augmentation du CCP-A dans le groupe E était inférieure à celle du placebo. Le MMP-3 a augmenté dans le groupe P et a diminué dans le groupe CE (P ≤ 0,05), et par conséquent, les différences entre le groupe P et le groupe CE étaient significatives (P = 0,018). La différence entre les groupes pour toutes les données à l'exception du CCP-A et du MMP-3 n'était pas significative.

Aucun effet secondaire significatif n'a été observé. Trois cas de flatulence ont été rapportés (2 dans le groupe C et 1 dans le groupe CE). Ils ont été soulagés chez deux patients par la prescription de comprimés pendant les repas plutôt qu'avant, mais un patient du groupe C a dû être exclu.

Conclusion : il existe un effet bénéfique possible des CLA sur les marqueurs osseux chez les patients atteints d'arthrite atrophique. Par conséquent, afin d'examiner l'effet des CLA sur la diminution de la densité osseuse chez les patients atteints de PR ainsi que chez tous les patients atteints de maladies auto-immunes et osseuses, des études supplémentaires de plus longue durée sont nécessaires parallèlement à l'évaluation de la densité osseuse.

Ce travail est en partie présenté au 9e  Congrès international sur la nutrition et la santé , du 20 au 21 février 2017, ^qui s'est tenu à Berlin, en Allemagne.