Ali Chaari
La perte de fonction des cellules B et la mort des cellules B sont des caractéristiques clés du diabète de type 2 (T2M). Différentes hypothèses sont présentées pour contribuer à cette maladie, notamment la formation d'amyloïde par le polypeptide amyloïde des îlots humains (hIAPP). Malgré la prévalence du T2M dans le monde, il n'existe aucune stratégie thérapeutique pour le traitement ou la prévention de l'amylose amyline. Les essais cliniques et les études de population indiquent les vertus saines du régime méditerranéen, en particulier l'huile d'olive extra vierge enrichie en composés phénoliques, qui s'est avérée efficace contre plusieurs maladies liées au vieillissement et au mode de vie, y compris leur action sur les maladies liées aux dépôts amyloïdes. Pour cela, l'oleuropéine (Ole), l'un des polyphénols les plus abondants de l'EVOOO, qui s'est avéré également antidiabétique, et certains de ses principaux dérivés, ont attiré notre intérêt en raison de leurs effets multicibles, notamment l'interférence avec la voie d'agrégation amyloïde. Cependant, la relation structure-fonction des polyphénols Ole et de ses métabolites dans le T2DM n'est pas encore claire.
Nous rapportons ici une approche biophysique large et des techniques de biologie cellulaire qui nous ont permis de caractériser les différents mécanismes moléculaires par lesquels le tyrosol (TYR), l'hydroxytyrol (HT), l'oleuropéine (Ole) et l'oleuropéine aglycone (OleA) modulent la fibrillation hIAPP in vitro et leur effet sur la cytotoxicité cellulaire. Ce dernier formé par l'acide énolique et la fraction hydroxytyrosol s'est avéré plus actif que l'Ole et l'HT à de faibles concentrations micromolaires. Nous avons en outre démontré que l'OleA inhibe davantage la cytotoxicité induite par l'hIAPP en protégeant davantage la membrane cellulaire de la perméabilisation puis de la mort. Ces résultats soulignent les avantages de la consommation d'huiles d'olive, le grand potentiel des polyphénols de l'EVOO, principalement l'OleA, et soutiennent la possibilité de valider et d'optimiser leur éventuelle utilisation pharmacologique non seulement pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 (DT2) mais aussi pour les maladies liées à l'amyloïde.