Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

L'oméprazole ne potentialise pas la toxicité aiguë de l'oxygène dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires fœtales humaines exposées à l'hyperoxie

Ananddeep Patel, Shaojie Zhang, Bhagavatula Moorthy et Binoy Shivanna

L'hyperoxie contribue à la pathogenèse de la dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), une maladie pulmonaire développementale des prématurés caractérisée par une interruption du développement alvéolaire et vasculaire pulmonaire. L'oméprazole (OM) est un inhibiteur de la pompe à protons utilisé pour traiter les humains atteints de troubles liés à l'acide gastrique. Nous avons précédemment observé que l'activation du récepteur d'hydrocarbures aryles (AhR) médiée par l'OM atténue les lésions pulmonaires hyperoxiques aiguës chez les souris adultes et la toxicité de l'oxygène dans les cellules pulmonaires humaines adultes. Cependant, nos études ultérieures sur des souris nouveau-nées ont démontré que l'OM potentialise les lésions pulmonaires développementales induites par l'hyperoxie. On ne sait pas si l'OM exerce une toxicité similaire dans les cellules pulmonaires fœtales humaines primaires. Par conséquent, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle l'OM potentialise la cytotoxicité induite par l'hyperoxie et la génération de ROS dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines primaires dérivées du poumon fœtal humain (HPMEC). L'OM a activé AhR comme le montre une augmentation dose-dépendante des niveaux d'ARNm du cytochrome P450 (CYP) 1A1 dans les cellules traitées à l'OM. De plus, l'OM à une concentration de 100 μM (OM 100) a augmenté l'expression de la NADP(H) quinone oxydoréductase 1 (NQO1). Étonnamment, l'hyperoxie a diminué plutôt qu'augmenté les niveaux de protéine NQO1 dans les cellules traitées à l'OM 100. L'exposition à l'hyperoxie a augmenté la cytotoxicité et les niveaux de peroxyde d'hydrogène (H2O2). Il est intéressant de noter que les cellules traitées à l'OM 100 exposées à l'air présentaient des niveaux de H2O2 accrus. Cependant, l'hyperoxie n'a pas augmenté davantage les niveaux de H2O2 dans les cellules traitées à l'OM 100. De plus, la toxicité de l'oxygène induite par l'hyperoxie était similaire dans les cellules traitées par véhicule et par OM. Ces résultats contredisent notre hypothèse et soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'OM ne potentialise pas les lésions hyperoxiques aiguës dans les HPMEC in vitro.