Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Optimisation et validation d'un test in vitro de perméabilité de la barrière hémato-encéphalique utilisant une membrane lipidique artificielle

Devendrasinh D. Jhala, Shiva Shankaran Chettiar et Jitendra Kumar Singh

Français La barrière hémato-encéphalique (BHE) est l'un des problèmes clés de l'industrie pharmaceutique puisque les médicaments du système nerveux central (SNC) doivent pénétrer la barrière, tandis que les médicaments à action périphérique doivent être altérés lors du passage. La plupart des médicaments du SNC pénètrent dans le cerveau par un mécanisme de diffusion passive transcellulaire en raison de la présence de zonula occludens et de voies de transport limitées. Dans la présente étude, deux méthodes in vitro différentes pour prédire la perméabilité de la BHE des médicaments ont été comparées et évaluées. Nous avons concentré notre attention sur l'effet du temps sur la perméabilité dans le modèle PAMPA pour maximiser la nature à haut débit en diminuant le temps d'incubation. De plus, nous avons comparé la perméabilité de 16 médicaments structurellement divers, disponibles dans le commerce, évalués dans deux modèles PAMPA différents : (1) un PAMPA-PBL (lipide cérébral porcin) (2) un PAMPA-lipide phosphatidylcholine. Les deux modèles identifient avec succès les médicaments CNS+ (pénétration cérébrale élevée) et CNS - (pénétration cérébrale faible). Une comparaison de la perméabilité en traçant les valeurs P app des deux méthodes permet de prévoir la capacité des essais. La corrélation de la valeur P app des deux essais avec les rapports de la littérature a montré une bonne corrélation de r 2 de 0,9487 et 0,930. La robustesse des modèles établis a été évaluée plus en détail en établissant une corrélation entre les valeurs logBB générées in silico et les valeurs logBB expérimentales (r 2 0,915). Ainsi, les modèles développés ont la capacité d'identifier la pénétration du SNC avec des temps d'incubation réduits, ce qui à son tour raccourcira le temps d'essai, en particulier lorsque le criblage à haut débit est utilisé.