Biologie unicellulaire

Abstrait

Le remodelage de la chromatine dépendant du gène p300 régule de multiples fonctions hépatiques

Leila Valanejad et Nikolaï Timchenko

Le foie est l'un des plus grands tissus qui remplit une variété de fonctions complexes qui soutiennent l'homéostasie du corps, notamment la détoxification et l'apport de molécules essentielles au sang. La désorganisation des fonctions hépatiques est l'une des principales caractéristiques de plusieurs maladies graves, notamment le cancer du foie et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La compréhension des mécanismes qui contrôlent les fonctions du foie sain est très importante pour le développement d'approches pour le traitement des maladies du foie. Bien que le rôle du remodelage de la chromatine dans la biologie du foie ait été documenté par de nombreux rapports, les mécanismes précis de cette régulation ne sont pas bien compris. Nous avons récemment déterminé ces mécanismes en utilisant des souris transgéniques qui expriment une molécule p300 négative dominante, les souris dnp300. Ce modèle animal est un excellent outil pour l'examen du rôle de p300 puisque les activités du p300 endogène sont inhibées chez ces souris. Un examen des changements globaux dans l'expression des gènes dans les foies de souris dnp300 a révélé que p300 régule plusieurs voies. Ces voies comprennent le remodelage de la chromatine, les dommages à l'ADN, la stéatose hépatique, les oncogènes, l'apoptose, le cycle cellulaire et la traduction. L'une des principales voies spécifiques de la régulation des fonctions hépatiques dépendante de p300 est la coopération de p300 avec les protéines de la famille C/EBP. Nos études à long terme des complexes C/EBPα-p300 dans les processus biologiques du foie ont inclus des investigations sur des souris de type sauvage et sur des modèles animaux génétiquement modifiés avec des quantités élevées ou réduites de complexes C/EBPα-p300. L'examen de ces modèles animaux a élucidé les mécanismes par lesquels les complexes C/EBPα-p300 sont impliqués dans le développement de la NAFLD et dans la régulation de la prolifération/régénération hépatique et des lésions hépatiques. Cette revue résume les connaissances obtenues dans ces modèles animaux génétiquement modifiés avec une structure de chromatine altérée.