Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Le p53 R72P seul et en association avec le SNP T309G de MDM2 est associé à l'incidence et à la survie du carcinome du côlon

Mannan A, Ahmad A et Hahn-Strömberg V

Introduction : La protéine p53 est codée par le suppresseur de tumeur TP53, qui régule des fonctions cellulaires clés telles que la transcription, l'arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et l'apoptose. L'homologue murin double minute 2 (MDM2), une protéine transcrite par p53, régule négativement p53. Un polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP) au codon 72 de TP53 (R72P, rs rs1042522) modifie un acide aminé, tandis qu'un polymorphisme SNP T309G (rs2279744) (SNPT309G) dans la région promotrice de MDM2 a été rapporté pour moduler sa transcription. Il a été rapporté que p53 R72P et MDM2 SNPT309G s'associent seuls et/ou en combinaison avec divers carcinomes. Français Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer si le polymorphisme p53 R72P et MDM2 SNPT309G, seul ou en combinaison, est associé à l'incidence du carcinome du côlon, à la progression tumorale et/ou à la survie des patients dans la population suédoise. Matériel et méthodes : Nous avons déterminé les polymorphismes chez 151 patients atteints d'un carcinome du côlon et 188 témoins sains par PCR-pyroséquençage. Pour l'analyse statistique, nous avons appliqué une analyse de régression logistique, une régression du Chi carré et une régression multivariée de Cox pour déterminer respectivement l'incidence, la progression du carcinome du côlon et la survie globale des patients. Les analyses statistiques étaient bilatérales. Résultats : Nous avons constaté que les porteurs individuels d'Arg/Pro et de Pro/Pro+Pro/Arg (Pro/--) présentent un risque 1,72 (IC à 95 % ; 1,09-2,72) et 1,659 (IC à 95 % ; 1,07-2,58) fois plus élevé de développer un carcinome du côlon par rapport aux porteurs d'individus Arg/Arg. Nous n'avons pas trouvé d'association entre le gène MDM2 SNPT309G et l'incidence du carcinome du côlon. Aucune association n'a été trouvée entre les polymorphismes p53 et MDM2 et les paramètres clinicopathologiques, à l'exception de la variante TT qui était corrélée à des tumeurs peu différenciées. Nous avons également constaté que les personnes atteintes d'Arg/Pro et de Pro/--- avaient une survie globale significativement plus faible que les personnes atteintes de variantes Arg/Arg (Arg/Pro, OR ; 1,75, IC à 95 % ; 1,09-2,75, Pro/---, OR ; 1,7, IC à 95 % ; 1,065-2,68), mais le polymorphisme MDM2 n'était pas associé à la survie des patients. Français Dans l'analyse combinée, en référence à Arg/Arg+TG/GG, Pro/---+TG/GG était marginalement corrélé à l'incidence du carcinome du côlon (OR ; 1,75, IC à 95 % ; 0,99-3,11), tandis que Pro/---+TT était significativement corrélé à une faible survie des patients (OR ; 2,03, IC à 95 % ; 1,029-4,02). Conclusion : le polymorphisme p53 R72P est associé à l'incidence du carcinome du côlon et à la survie des patients. Le polymorphisme p53 et MDM2 semblent interagir l'un avec l'autre et modifier l'association avec l'incidence du carcinome du côlon et la survie des patients.