Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

P53 - Le gardien moléculaire s'effondre dans les adénocarcinomes gastriques - Une étude dans une population ethnique cachemirienne

Safiya Abdullah, Syed Sameer A, Dil-Afroze, Nidda Syeed, Das BC et Mushtaq A. Siddiqi

L'instabilité génétique sous-tend l'étiologie de la carcinogenèse gastrique à plusieurs étapes. Les mutations p53 observées dans les tumeurs représentent l'expression de cette instabilité en permettant l'accumulation d'altérations génétiques provoquées par de multiples mécanismes. La présente étude a été menée pour étudier la nature et la fréquence des mutations TP53 chez des patients atteints d'adénocarcinomes gastriques de la vallée du Cachemire. Des échantillons de tumeurs de 30 patients atteints d'adénocarcinomes gastriques primaires subissant une gastrectomie radicale ont été évalués. Le statut mutationnel du p53 (exons 5 à 8) a été examiné par analyse PCR-SSCP suivie d'un séquençage direct. Sur les 30 adénocarcinomes gastriques comprenant dix types intestinaux et vingt types diffus, 20 % des patients (6/30) présentaient des mutations dans le gène p53. Au total, vingt et une mutations ont été trouvées dans TP53 chez 30 patients inclus dans cette étude. Des mutations ont été trouvées au codon 142 (3 cas) de l'exon 5, au codon 144 (1 cas) dans l'exon 5, au codon 147 (1 cas) dans l'exon 5, au codon 157 (1 cas) ) dans l'exon 5, au codon 169 (2 cas) dans l'exon 5, au codon 170 (3 cas) dans l'exon 5, au codon 172 (1 cas) dans l'exon 5, au codon 173 (3 cas) dans l'exon 5, au codon 179 (3 cas) dans l'exon 5, au codon 180 (1 cas ) dans l'exon 5, au codon 213 (1 cas) dans l'exon 6, la mutation insertionnelle était entre les codons 216 et 217 (1 cas) dans l'exon 6 et au codon 287 dans l'exon 8 (1 cas). English Le profil de mutation comprenait 12 insertions, 6 substitutions (toutes des transversions) et 3 délétions. Les douze insertions représentaient des mutations par décalage du cadre de lecture. Les six substitutions d'une seule base conduisant à une substitution d'acide aminé comprenaient quatre mutations faux-sens et une seule mutation silencieuse. Les données sur l'effet de la mutation se sont avérées significatives (p < 0,05). Cette étude a montré une quantité significative de mutation dans l'exon 5 (OR = 90,25 et p < 0,05 dans l'IC de 12,47-652,89) de TP53 chez les patients atteints d'adénocarcinome gastrique de la vallée du Cachemire. La comparaison du profil de mutation avec d'autres populations ethniques et régions a reflété à la fois des différences et des similitudes indiquant une co-exposition à un ensemble unique de facteurs de risque. Les différences pourraient être dues à l'exposition à des cancérogènes environnementaux explicites, à un mode de vie différent, à des pratiques alimentaires ou culturelles des Cachemiris étant une population ethnique qui nécessite des enquêtes plus approfondies.Les résultats du séquençage direct devraient donc aider à comprendre les événements moléculaires associés à la progression et aux métastases du carcinome gastrique. Conclusions : la mutation du gène p53 incite à la pathogenèse des adénocarcinomes gastriques humains.