Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les facteurs paracrines des cellules souches mésenchymateuses dérivées du liquide amniotique humain présentent de fortes propriétés antifibrotiques en inhibant la différenciation des myofibroblastes et la synthèse du collagène

Masum M. Mia et Ruud A. Bank

Objectif : Les myofibroblastes sont impliqués de manière causale dans la caractéristique de la fibrose, c'est-à-dire le dépôt excessif d'une matrice extracellulaire riche en collagène (ECM). Jusqu'à présent, il n'existe aucun traitement pharmacologique permettant de lutter efficacement contre la fibrose, ce qui fait de cette pathologie une maladie mondiale majeure. Dans les modèles précliniques, les cellules souches mésenchymateuses atténuent la fibrose, mais la manière dont ces cellules souches sont impliquées reste floue. Dans cette étude, nous avons évalué l'effet des facteurs paracrines des cellules souches fœtales et adultes humaines sur les myofibroblastes dermiques primaires.
Méthodes : Des fibroblastes dermiques adultes humains (myo) activés par TGFβ1 (deux donneurs : 27 et 73 ans) ont été traités avec un milieu conditionné prélevé à partir de cellules souches dérivées du liquide amniotique (cmAFSC) ainsi que de cellules souches dérivées du tissu adipeux (cmADSC). Français Les effets du milieu conditionné sur les événements fibrogéniques suivants ont été mesurés : formation de myofibroblastes, synthèse de MEC ainsi que prolifération cellulaire.
Résultats : La prolifération cellulaire a été améliorée par les cmAFSC. Les principaux effets pro-fibrotiques du TGFβ1, à savoir l'induction de la formation de myofibroblastes (αSMA) et la synthèse de protéines de collagène de type I, ont été bloqués aux niveaux de base avec les cmAFSC. Des données similaires ont été obtenues pour les protéines de la MEC, la ténascine C, la fibronectine et le collagène de type III. De plus, les myofibroblastes préexistants pourraient être inversés en fibroblastes. La synthèse de la lysyl hydroxylase 2, une enzyme modifiant le collagène, a été fortement régulée à la hausse malgré l'absence des principaux collagènes fibrillaires, et il est supposé que cette enzyme a également une autre fonction. L'utilisation d'anticorps neutralisant le bFGF a révélé que la suppression des fibres de stress αSMA par les cmAFSC peut être partiellement attribuée au bFGF. Malgré le fait que les cmADSC étaient également capables de transformer les myofibroblastes préexistants en fibroblastes, leurs propriétés antifibrotiques étaient inférieures à celles des cmAFSC. Des écarts majeurs entre les niveaux d'ARNm et les niveaux de protéines ont été observés, en particulier pour le collagène de type I.
Conclusions : Cette étude décrit le potentiel antifibrotique élevé du milieu conditionné à partir de cellules souches fœtales humaines sur des fibroblastes adultes cultivés dans des conditions profibrotiques.