Liliana Elena Weimer, Cattari Giovanna, Fanales-Belasio Emanuele, Cuccuru Elena, Vidili Gianpaolo
Malgré les défis liés à l'administration ambulatoire et aux coûts associés, les anticorps monoclonaux ont été un pilier de l'arsenal thérapeutique contre la COVID-19 de novembre 2020, lorsque le bamlanivimab a reçu pour la première fois l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, jusqu'en novembre 2022, lorsque l'EUA du bebtelovimab a été révoquée.
Les qualités idéales des traitements incluent l'efficacité dans la prévention des hospitalisations et des décès, la sécurité et la tolérance pour les patients, la facilité d'administration en milieu ambulatoire et la rentabilité. Les anticorps monoclonaux (mAbs) qui neutralisent le SARS-CoV-2 correspondent au profil de sécurité et d'efficacité des premiers essais cliniques randomisés.
Les anticorps monoclonaux ciblant la protéine Spike (S) anti-SARS-CoV-2 sont prescrits dans les pays à revenu élevé pour prévenir les formes graves de la maladie chez les patients à risque. Bien que les études rapportent une efficacité comprise entre 50 et 85 %, l'accès mondial est actuellement largement inéquitable.
La dominance de l'omicron multivarié (B.1.1.529) et de ses sous-variants (BA.2 suivi de BA.4 et BA.5) a remis en cause le paysage thérapeutique des maladies légères à modérées, introduisant une incertitude considérable sur l'efficacité des anticorps monoclonaux et conduisant à des changements dans les recommandations initiales pour certains d'entre eux. Parallèlement, des antiviraux oraux à action directe dont l'efficacité rapportée varie de 30 % (molnupiravir) à 89 % à 90 % (nirmatrelvir/ritonavir) ont récemment reçu une approbation conditionnelle ou d'urgence dans certains pays et ont été recommandés dans des directives internationales telles que celles de l'Organisation mondiale de la santé. Le S-217622, également connu sous le nom d'ensitrelvir, un inhibiteur de la protéase 3CL qui s'est avéré réduire considérablement la charge virale infectieuse, est actuellement en phase 3 d'essais et attend une approbation d'urgence au Japon et devrait être soumis prochainement en Chine. L'objectif principal de cet article d'opinion est de mettre en évidence les stratégies possibles pour optimiser et protéger les options thérapeutiques actuelles et futures pour traiter les patients les plus vulnérables.