Journal de biologie néonatale

Abstrait

L'expression de la périostine est altérée dans les valves aortiques chez les souris mutantes Smad6

Yukiko Sugi, Michael J Kern, Roger R Markwald et Jessica L Burnside

Smad6 est connu pour inhiber principalement la signalisation BMP en régulant négativement le processus de signalisation BMP. Par conséquent, la mutation Smad6 fournit potentiellement un modèle génétique important pour étudier le rôle de la signalisation BMP in vivo. La périostine est une protéine de la matrice extracellulaire (ECM) sécrétée de 90 kDA et impliquée dans la différenciation des cellules progénitrices des valves cardiaques, la maturation et la calcification de la valve aortique adulte chez la souris. Nous avons déjà rapporté des profils d'expression de la périostine pendant le développement de la valve AV chez la souris. Étant donné que la périostine peut jouer un rôle essentiel dans la différenciation des cellules interstitielles de la valve aortique et peut être corrélée à la pathogenèse de la maladie valvulaire adulte, dans la présente étude, nous nous sommes spécifiquement concentrés sur l'expression de la périostine pendant le développement de la voie d'éjection (OT) et son expression dans les valves de souris adultes. Nous avons précédemment rapporté que l'expression de la périostine dans les cellules progénitrices des valves était modifiée par l'ajout exogène de BMP-2 en culture. Dans cette étude, nous avons examiné si l'expression de la périostine et d'autres protéines ECM valvulogènes était altérée chez les souris nouveau-nées mutantes Smad6 in vivo. La protéine périostine a été localisée dans l'OT au cours du développement embryonnaire chez la souris. Au jour embryonnaire (JE) 13,5, une expression robuste de périostine a été détectée dans le tronc pulmonaire en développement et dans les valves pulmonaires et aortiques en développement. L'expression de la périostine est restée intense dans les valves pulmonaires et aortiques jusqu'au stade adulte. Nos analyses immunohistochimiques et d'immunointensité ont révélé que l'expression de la périostine était significativement réduite dans les valves aortiques des cœurs néonatals Smad6-/-. L'expression de la versicane était également significativement réduite dans les valves aortiques Smad6-/-, tandis que le dépôt d'acide hyaluronique n'était pas significativement altéré dans les valves néonatales Smad6-/-. L'expression de la périostine et de la versicane était moins affectée dans les valves AV que dans les valves aortiques, ce qui suggère qu'une réponse dépendante de la lignée/origine cellulaire aux molécules régulatrices peut jouer un rôle essentiel dans le développement des cellules interstitielles des valves et l'expression des protéines de la matrice extracellulaire.