Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Médecine personnalisée pour l’asthme sévère : où en sommes-nous ?

Ting F Leung, FAAAAI, Man F Tang et Gary WK Wong

Il existe de plus en plus de littérature pharmacogénétique sur l'hétérogénéité des réponses au traitement à différents médicaments anti-asthmatiques, notamment les corticostéroïdes inhalés (CSI), qui sont indiqués chez les patients souffrant d'asthme modéré à sévère. Un certain nombre de cibles génétiques, dont STIP1, CRHR1, CYP3A4, GLCCI1, le gène T et FBXL7, sont des biomarqueurs pharmacogénétiques potentiels pour prédire la réponse des patients aux CSI. La connaissance des variantes prédictives de ces gènes permet le génotypage et la sélection des patients souffrant d'asthme sévère pour un traitement personnalisé par CSI à forte dose. Il existe une tendance émergente à démêler les variantes génétiques qui prédisent les réponses au traitement chez les patients présentant différents endotypes d'asthme. Certains patients souffrant d'asthme sévère sont réfractaires aux corticostéroïdes d'entretien, et plusieurs agents biologiques ciblant la voie des lymphocytes T auxiliaires de type 2 offrent l'espoir d'optimiser le contrôle de leur maladie. L'efficacité du pitrakinra sous-cutané dépend du statut IL4R des patients. Cependant, cet effet pharmacogénétique n’a pas été étudié pour d’autres agents biologiques tels que le mépolizumab. L’adoption d’une approche pharmacogénétique personnalisée dans la prestation des soins de santé facilite l’utilisation optimale de thérapies nouvelles, coûteuses et potentiellement toxiques chez les patients souffrant d’asthme sévère.

L'asthme est caractérisé par une inflammation des voies respiratoires et est causé par des interactions complexes entre de nombreux facteurs génétiques et environnementaux. Les thérapies anti-inflammatoires telles que les corticostéroïdes inhalés (CSI) font donc partie intégrante de la pharmacothérapie de l'asthme selon différentes directives internationales. Il existe une variabilité interindividuelle substantielle dans la réponse des patients aux traitements anti-asthmatiques. Selon les directives de la Global Initiative for Asthma, les patients souffrant d'asthme sévère contrôlé nécessitent un traitement d'entretien par corticostéroïdes oraux ou par anti-immunoglobuline E. Un certain nombre d'agents biologiques se sont récemment révélés être des alternatives thérapeutiques pour ces patients. L'approche pharmacogénétique facilite la médecine personnalisée en différenciant les répondeurs au traitement des non-répondeurs, réduisant ainsi considérablement le fardeau économique de l'asthme. Les méthodes pharmacogénétiques basées sur les gènes candidats et les voies ont permis d'identifier un certain nombre de gènes candidats et leurs variantes fonctionnelles, mais la pharmacogénomique à plus grande échelle a attiré de plus en plus d'attention au cours de la dernière décennie. Notre groupe a précédemment discuté des cibles génétiques des réponses bronchodilatatrices aux β2-agonistes et aux modificateurs des leucotriènes. Cet éditorial s’est concentré sur les avancées récentes dans la pharmacogénétique des ICS et les nouveaux agents biologiques comme modalités de traitement pour les patients souffrant d’asthme sévère.