Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Perspectives et défis en matière de diagnostic moléculaire et de traitement personnalisé des gliomes récurrents de haut grade

Darius Kalasauskas, Mirjam Renovanz, Sven Bikar, Anton Buzdin, Ather Enam, Sven Kantelhardt, Alf Giese et Ella L Kim

Le glioblastome est le type de tumeur cérébrale intrinsèque le plus courant et le plus malin chez l'adulte. Le traitement standard du glioblastome consiste en une réduction chirurgicale suivie d'une radiochimiothérapie combinée. L'efficacité clinique des traitements standards pour les glioblastomes nouvellement diagnostiqués est plutôt modeste, le taux de survie le plus élevé à 5 ans étant inférieur à 10 %. La récidive inévitable après les thérapies cytotoxiques constitue le principal défi dans la prise en charge clinique des gliomes de haut grade. Pour les glioblastomes récurrents, il n'existe pas de traitement standard et il n'existe pas de preuve de niveau 1 de l'efficacité du traitement. Des preuves récentes indiquent que la récidive post-thérapeutique des gliomes est la conséquence d'une pléthore de facteurs moléculaires et cellulaires, notamment l'hétérogénéité intratumorale, la hiérarchie fonctionnelle des différents types de cellules du gliome, les changements dynamiques dans les paysages moléculaires et la composition cellulaire de la tumeur pendant le traitement et l'impact de modalités de traitement particulières. Il existe un consensus émergent selon lequel les distinctions moléculaires au sein et entre les tumeurs individuelles sont un facteur important déterminant les résultats cliniques. Par conséquent, les approches intégrées basées sur la combinaison du profilage moléculaire avec des méthodes traditionnelles telles que le phénotypage immunohistochimique, le caryotypage et/ou la PCR non quantitative spécifique de la méthylation sont apparues comme une voie prometteuse pour augmenter la valeur prédictive des diagnostics des tumeurs cérébrales malignes. Le niveau élevé de diversité moléculaire inter et intratumorale dans les gliomes souligne la nécessité d'intégrer le profilage moléculaire à haut débit et la pharmacogénomique dans un paradigme diagnostique pour les gliomes et soulève la possibilité que les traitements personnalisés guidés par les molécules puissent apporter un bénéfice clinique aux patients atteints de glioblastome, en particulier dans le cadre d'une récidive post-traitement. Nous discutons ici des perspectives et des défis potentiels des diagnostics personnalisés et des stratégies de traitement personnalisées pour les glioblastomes récurrents.