Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Induction de la P-gp par la curcumine : une voie antidote efficace

He Juan, Tang Jing, Yang Wan-Hua, Song Juan, Liu Xiao-Lei et Peng Wen-Xing

Français : Objectif : Nous avons signalé que la curcumine à faible dose pouvait réduire l'absorption du talinolol. L'investigation dans cette étude a fourni plus d'informations sur l'effet inducteur de la curcumine à forte dose et a élucidé plus en détail le mécanisme entre la curcumine et les interactions médicamenteuses médiées par la p-gp intestinale. Méthodes : La pharmacocinétique du talinolol après une dose élevée de curcumine a été étudiée chez 12 volontaires sains en utilisant la méthode HPLC-MS/ESI. La fonction, l'expression et les niveaux d'ARNm de la p-gp ont été déterminés dans les cellules caco-2 surexprimant la p-gp par cytométrie de flux ou par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel. Résultats : La curcumine à forte dose a diminué l'ASC0-∞ et la Cmax du talinolol de 42 % et 29 %, respectivement, la CL/F a été significativement augmentée d'environ 77 % par rapport au témoin. Des études in vitro ont montré que la curcumine et son métabolite, la tétrahydrocurcumine, ont augmenté de manière significative la fonction, l'expression et les niveaux d'ARNm MDR1 de la p-gp de manière dépendante de la concentration et du temps, avec des résultats significatifs observés dès 1 h après l'incubation. Les augmentations remarquables de l'expression de la p-gp ne s'accompagnaient pas d'augmentations proportionnelles de l'activité de transport de la p-gp. Conclusions : L'administration simultanée de curcumine pourrait modifier la pharmacocinétique des médicaments co-administrés par induction de la p-gp, par laquelle la curcumine pourrait conférer une protection contre les toxines endogènes et exogènes