Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Étude pharmacogénétique de la toxicité grave liée au 5-fluorouracile chez les patients thaïlandais atteints de cancer : une nouvelle détection de SNP

Ekaphop Sirachainan, Thanyanan Reungwetwattana, Yupin Wisetpanit, Ravat Panvichian, Thitiya Sirisinha, Touch Ativitavas, Vorachai Ratanatharathorn, Narumol Trachu et Chonlaphat Sukasem

Français : Objectif : L'objectif de cette étude est de déterminer l'étendue des polymorphismes du gène (DPYD) dihydropyrimidine déshydrogénase] des patients thaïlandais atteints de cancer qui ont reçu des schémas de chimiothérapie à base de 5-FU.
Méthodes : L'étude a mené une analyse pharmacogénétique pour déterminer les polymorphismes du gène DPYD chez 116 patients thaïlandais atteints de cancer. 76 patients ont développé des toxicités sévères (grade 3-4) après avoir reçu le premier ou le deuxième cycle de chimiothérapie à base de 5-FU. L'autre groupe de sujets était composé de 40 patients sans toxicité sévère. Le séquençage de l'ADN de chaque amplicon a été effectué pour identifier 11 mutations telles que rapportées dans la population asiatique. Le changement réel du nombre absolu de neutrophiles (NAN), de l'hématocrite, des plaquettes et du pourcentage de neutrophiles a été comparé.
Résultats : Nous avons détecté 13 SNP dont 6 SNP ont été trouvés dans les exons ; 967G>A, 1011A>T, 1236G>A, 1774C>T, 1896T>C et 1627A>G. Les 7 autres SNP ont été trouvés dans l'intron, mais seul IVS14+1G>A est le site d'épissage de l'intron. Nous avons trouvé du GG homozygote de 1627A>G chez 4 patients qui présentaient des toxicités sévères. Une différence statistiquement significative dans le changement réel de l'ANC et le pourcentage de changement des neutrophiles dans le GG homozygote [P = 0,011 et 0,009] a été trouvée. Le nadir médian de l'ANC du GG homozygote est de 399,6 cellules/mm3. Ce SNP a provoqué le changement d'acide aminé de l'isoleucine à la valine. De nouveaux SNP hétérozygotes (967G>A, 1774C>T) qui provoquent le changement d'acide aminé ont été trouvés chez deux patients présentant des toxicités sévères.
Conclusions : 1627A>G, 967G>A, 1774C>T et IVS14+G>A pourraient être la cause du déficit en (DPD) dihydro pyrimidine déshydrogénase chez les patients thaïlandais. Une étude plus approfondie doit établir la protéine DPD fonctionnelle dans cette population. Dix nouveaux SNP ont été découverts dans notre étude.