Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Pharmacogénétique de la myopathie induite par les statines : une étude ciblée de la traduction clinique des variantes génétiques pharmacocinétiques

Jasmine A Talameh et Joseph P Kitzmiller

Les statines sont les médicaments les plus couramment prescrits aux États-Unis et sont extrêmement efficaces pour réduire les événements cardiovasculaires majeurs chez les millions d'Américains atteints d'hyperlipidémie. Cependant, de nombreux patients (jusqu'à 25 %) ne peuvent pas tolérer ou interrompre le traitement par statine en raison d'une myopathie induite par les statines (SIM). Les patients continueront de souffrir de SIM à des taux inacceptablement élevés ou de subir des événements cardiovasculaires inutiles (en raison de l'arrêt ou de la diminution de leur traitement par statine) jusqu'à ce que des stratégies de prédiction ou d'atténuation de la SIM soient identifiées. Une stratégie prometteuse pour prédire ou atténuer la SIM est le test pharmacogénétique, en particulier des variantes génétiques pharmacocinétiques, car la SIM est liée à l'exposition aux statines. Des données émergent sur l'association entre les variantes génétiques pharmacocinétiques et la SIM. Une évaluation critique actuelle de la littérature sur les variantes génétiques pharmacocinétiques et la SIM en vue d'une éventuelle traduction dans la pratique clinique fait défaut. Cette revue se concentre spécifiquement sur les variantes génétiques pharmacocinétiques et leur association avec les résultats cliniques de la SIM. Nous discutons également des orientations futures, spécifiques à la recherche sur les variantes génétiques pharmacocinétiques, qui pourraient accélérer la traduction dans la pratique clinique. Pour la simvastatine, nous n’avons pas trouvé suffisamment de preuves pour étayer la traduction clinique de variantes génétiques pharmacocinétiques autres que SLCO1B1. Cependant, SLCO1B1 peut également être cliniquement pertinent pour la myopathie induite par la pravastatine et la pitavastatine, mais des études supplémentaires évaluant l’issue clinique de la SIM sont nécessaires. Le CYP2D6*4 peut être cliniquement pertinent pour la myopathie induite par l’atorvastatine, mais des études mécanistiques sont nécessaires. Les futurs efforts de recherche doivent intégrer des analyses spécifiques aux statines, des analyses multivariables et une définition standard de la SIM. Comme l’utilisation des statines est extrêmement courante et que la SIM continue de se produire chez un nombre significatif de patients, les futurs investissements de recherche dans les variantes génétiques pharmacocinétiques ont le potentiel d’avoir un impact profond sur la santé publique.