Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Une analyse pharmacogénomique identifie une efficacité accrue de l'oxaliplatine dans les tumeurs surexprimant l'ABCB1

Anh-Nhan Pham, Mingju Cao, Paul E. Blower, Moses S. Chow et Ying Huang

L'oxaliplatine est un médicament de la classe du platine utilisé pour le cancer colorectal avancé, qui est toujours incurable en raison de la résistance aux médicaments. Nous avons appliqué une approche pharmacogénomique pour corréler les profils d'expression d'ARNm des gènes transporteurs et la puissance inhibitrice de la croissance de l'oxaliplatine dans le NCI-60. L'expression du gène ABCB1 (MDR1, P-glycoprotéine) est positivement corrélée à l'activité anticancéreuse de l'oxaliplatine, mais pas avec le cisplatine et d'autres analogues du platine. Cette corrélation suggère que les lignées cellulaires avec une expression ABCB1 plus élevée étaient plus sensibles à l'oxaliplatine. Les inhibiteurs de MDR1, la cyclosporine A, le PSC 833 ou le vérapamil, ont réduit de manière significative la sensibilité à l'oxaliplatine dans la lignée cellulaire du cancer de l'ovaire surexprimant ABCB1 NCI/ADR-RES et la lignée cellulaire du cancer du côlon HCT-15, tout en augmentant la sensibilité aux médicaments substrats de MDR1. Ces résultats prouvent que l'effet de l'oxaliplatine peut être sélectif pour les cellules tumorales avec un niveau élevé d'ABCB1 et surmonter la résistance aux médicaments. Une telle découverte pourrait ouvrir une perspective intéressante pour l’individualisation future du traitement du cancer à base d’oxaliplatine.