Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Pharmacogénomique des bloqueurs oraux des récepteurs P2Y 12

Talha AR Meeran, Nachiket Apte, Eli I Lev, Martin G Gesheff, Udaya S Tantry et Paul A Gurbel

Le traitement antiplaquettaire bilatéral par aspirine et antagoniste des récepteurs P2Y12 est la pierre angulaire du traitement des patients. Les thiénopyridines (ticlopidine, clopidogrel et prasugrel) sont des promédicaments qui nécessitent une conversion médiée par le cytochrome en métabolites actifs pour bloquer les récepteurs P2Y12 et l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP. La variabilité de la réponse au clopidogrel a été attribuée à une génération variable de son métabolite actif qui est à son tour influencée par les polymorphismes d'un seul nucléotide des gènes associés à la protéine d'absorption intestinale, ABCB1 et aux isoenzymes hépatiques du cytochrome, en particulier le CYP2C19. De plus, la présence de l'allèle de perte de fonction du gène CYP2C19 a été associée à une faible génération de métabolites actifs, à une faible réponse antiplaquettaire et à un risque accru d'événements cardiovasculaires, en particulier de thrombose de stent, chez les patients traités par clopidogrel. Des études récentes suggèrent que des variations génétiques dans le CYP2C19 et le CYP2B6 peuvent affecter la réponse au médicament ; Cependant, sa signification clinique est inconnue à ce jour. Bien que le ticagrelor (une cyclopentyl-triazolo-pyrimidine) soit un promédicament, il est métabolisé par le CYP3A4 et son métabolite actif est aussi puissant que le médicament parent. À ce jour, il n'existe aucun rapport sur l'influence significative des variations génotypiques sur le métabolisme du ticagrelor, sa réponse antiplaquettaire ou son résultat clinique. La stratégie optimale pour surmonter l'influence du portage de LoF chez les patients traités par clopidogrel est probablement de passer au prasugrel ou au ticagrelor, bien qu'aucune étude à grande échelle évaluant cette approche n'ait été réalisée.