Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude pharmacocinétique et de bioéquivalence évaluant une nouvelle formulation de paracétamol/caféine chez des volontaires sains

Dongzhou J. Liu, Mitchell Kotler et Scott Sharples

Objectif : L'objectif de cette étude était d'évaluer la bioéquivalence et la pharmacocinétique clinique de la nouvelle combinaison de paracétamol 500 mg et de caféine 65 mg (produit PANADOL® EXTRA ADVANCE), par rapport au caplet de paracétamol/caféine conventionnel actuellement commercialisé (produit PANADOL EXTRA®) à jeun et à moitié nourri.

Méthodes : Trente sujets ont été recrutés et tous ont terminé cette étude croisée à 4 voies. Des échantillons sanguins en série ont été prélevés avant la dose jusqu'à 10 heures après la dose pour chaque période. Les échantillons de plasma ont été dosés pour la concentration de paracétamol et de caféine en utilisant des méthodes HPLC/MS. Les paramètres PK ont été calculés en utilisant un modèle non compartimental. Un modèle linéaire à effets mixtes a été utilisé pour analyser les valeurs AUC0-∞, AUC0-t et Cmax transformées logarithmiquement ainsi que les valeurs AUC0-30min et AUC0-60min. Tmax a été analysé par un test de rang signé sur les différences intra-sujet. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration thérapeutique plasmatique minimale de 4 μg/ml (T4) pour le paracétamol a été évalué. Les effets indésirables ont également été évalués. Les ratios AUC0-∞, AUC0-t et Cmax ont été comparés pour la nouvelle formulation par rapport à PANADOL EXTRA® à jeun et à moitié nourri, et analysés pour la bioéquivalence telle que déterminée par des intervalles de confiance à 90 % (IC90 %).

Résultats : La bioéquivalence a été établie entre ces deux formulations à jeun et à mi-alimentation, les ratios étant compris entre 0,8 et 1,25, à l'exception de la Cmax du paracétamol à jeun. De plus, la nouvelle formulation a montré une absorption précoce significativement plus importante (ASC0-30 min et ASC0-60 min), ainsi qu'un Tmax significativement plus court, à la fois pour le paracétamol et la caféine par rapport à PANADOL EXTRA® à jeun et à mi-alimentation. Sur la base du T4, l'absorption du paracétamol était deux fois plus rapide pour la nouvelle formulation que pour le comprimé conventionnel correspondant à jeun et à mi-alimentation. La nouvelle formulation était sûre et bien tolérée.

Conclusions : La nouvelle formulation de Panadol® Extra Advance est bioéquivalente à la formulation conventionnelle actuellement commercialisée. Le paracétamol et la caféine sont absorbés beaucoup plus rapidement avec la nouvelle formulation par rapport au produit Panadol® Extra.