Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Évaluation pharmacocinétique de nouvelles formulations à libération contrôlée de ricobendazole destinées à l'administration orale chez le chien

Dib Alicia*,Paredes Alejandro,Eliópulos Natasha,Farías Cristina,Suárez Gonzalo,Aldrovandi Ariel,Palma Santiago,Allemandi Daniel,Lanusse Carlos,Sánchez Bruni Sergio

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'influence de différents développeurs de matrices sur le comportement pharmacocinétique des formulations à libération contrôlée (CR) de Ricobendazole (RBZ) et de tester leur corrélation in vitro-in vivo, en utilisant une formulation à libération immédiate à base d'Albendazole (ABZ) et une formulation à base de RBZ comme références. Les principaux excipients utilisés pour les formulations CR étaient l'hydroxypropylméthylcellulose, l'alcool cétylique, le Gelucire 50/02® et l'acide alginique. Les tests de contrôle de qualité pharmacotechnique ont été réalisés avec succès. Douze chiennes non gestantes et indemnes de parasites ont été réparties aléatoirement en six groupes et ont reçu différents traitements (doses orales uniques) en utilisant un dispositif en blocs incomplets (deux phases) (n=4). Phase I : traitement « A » (formulation à libération immédiate à base d'ABZ [25 mg/kg]). Traitement « B » (formulation à libération immédiate à base de RBZ [20 mg/kg]) et traitements de « C » à « F » (formulations CR [20 mg/kg]). Français La phase II a été réalisée après 21 jours de période de sevrage. Des échantillons de sang ont été prélevés sur 48 h et analysés par chromatographie liquide haute performance UV. Les profils de dissolution in vitro ont montré que les agents matriciels favorisaient un effet réservoir. L'exposition plasmatique du métabolite actif Albendazole sulfoxyde (ABZSO) ou Ricobendazole (RBZ) mesurée en termes d'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de toutes les formulations RBZ était supérieure (p<0,05) par rapport à celle obtenue pour la formulation de référence ABZ. Aucune différence statistique dans les valeurs d'AUC n'a été trouvée entre toutes les formulations RBZ testées (p>0,05). Néanmoins, la formulation RBZ-alcool cétylique a montré une différence statistique sur sa concentration maximale temporelle (p<0,05). En conclusion, les résultats obtenus in vitro ne sont pas corrélés avec ceux obtenus in vivo, ce qui rend ce travail utile pour identifier d'autres développeurs de matrices dans les formulations RBZ-CR.