Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comparaison pharmacocinétique et bioéquivalence d'une nouvelle formulation générique de gélules de lénalidomide 25 mg versus Revlimid chez des volontaires sains à jeun

Dalia Jawhari, Mahmoud Alswisi et Mahmoud Ghannam

Le lénalidomide est un agent immunomodulateur doté d'effets antiprolifératifs, pro-apoptotiques et antiangiogéniques directs, associés à des effets immunostimulateurs à long terme qui améliorent à la fois la fonction immunitaire cellulaire et humorale. Le lénalidomide est indiqué pour le traitement des patients atteints de myélome multiple, qui n'ont pas été traités auparavant et ne sont pas éligibles à une greffe. Le lénalidomide a un double effet, impliquant à la fois des propriétés tumoricides directes et une activité immunomodulatrice.

Une étude de biodisponibilité comparative, monocentrique, ouverte, à dose unique, randomisée, à deux périodes, deux traitements, deux séquences, croisée, a été menée auprès de 24 volontaires sains afin de comparer le profil pharmacocinétique d'une nouvelle formulation générique de lénalidomide (gélules de lénalidomide 25 mg, Hikma Pharmaceuticals) avec celui du produit de référence (Revlimid, Celgene Gmbh, Royaume-Uni). L'étude a été menée chez Pharma Medical Research Inc. (Canada) conformément aux bonnes pratiques cliniques et aux exigences réglementaires applicables.

Une capsule de chaque formulation a été administrée avec 240 ml d'eau après un jeûne nocturne de 10 heures. Au cours de chaque période d'étude, dix-huit (18) échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse dans des Vacutainers pré-refroidis contenant de l'EDTA. Le premier échantillon de sang (2 × 6 ml) a été prélevé avant l'administration du médicament tandis que les autres (1 × 6 ml chacun) ont été prélevés à 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 h après l'administration du médicament. Les administrations du produit médicamenteux ont été séparées par une période de sevrage de 7 jours calendaires.

Les échantillons de plasma ont été analysés pour la recherche de lénalidomide par une méthode LC/MS/MS validée. Pour une dose de 25 mg de lénalidomide, la plage d'analyse était d'environ 2 ng/mL à 1 000 ng/mL. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les événements indésirables (EI), les résultats de sécurité et les variables démographiques (âge, taille, poids et IMC).

Les principaux paramètres pharmacocinétiques d'intérêt pour cette étude étaient la Cmax, l'ASC0-T et l'ASC0-∞. D'autres paramètres tels que Tmax, AUCT/∞, Kel et T1/2el ont été fournis à titre d'information uniquement. La transformation logarithmique naturelle de Cmax, ASC0-T et ASC0-∞ a été utilisée pour toutes les inférences statistiques. Français La moyenne (CV %) de Cmax, AUC0-T et AUC0-∞ (pour le lénalidomide était de 467,1 ng/mL (21 %), 1395,4 ng.h/mL (12 %) et 1448,7 ng.h/mL (13 %) contre 454,3 ng/mL (27 %), 1396,3 ng.h/mL (13 %) et 1448,1 ng.h/mL (13 %) pour Revlimid. Les intervalles de confiance à 90 % de Cmax, AUC0-T et AUC0-∞ pour le lénalidomide étaient respectivement de (93,7 %-116,3 %), (97,8 %-102,3 %) et (97,9 %-102,4 %). Le rapport des moyennes géométriques LS pour le test par rapport à la Cmax, AUC0-T et Les AUC0-∞ étaient respectivement de 104,4 %, 100,0 % et 100,1 %.

L'analyse de variance (ANOVA) n'a pas montré de différence significative entre les deux formulations et les intervalles de confiance (IC) à 90 % se situaient dans la plage acceptable pour la bioéquivalence. Sur la base de ces résultats statistiques, il a été conclu que les deux formulations de lénalidomide présentaient des profils pharmacocinétiques comparables.