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Abstrait
Étude pharmacocinétique de l'isoniazide et de la rifampicine chez des patients souffrant d'hépatotoxicité induite par des médicaments antituberculeux (ATD)
Rath R et Tevatia S
Différents médicaments ont été utilisés pour le traitement antituberculeux. Ces médicaments peuvent souvent entraîner une hépatotoxicité.
Objectif : Accéder au profil pharmacocinétique de la rifampicine et de l'isoniazide et des métabolites de l'isoniazide, à savoir la monoacétylhydrazine (MAH) et la diacétylhydrazine (DAH) chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire qui ont servi de groupe témoin et chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire. Les médicaments antituberculeux (ATD) induisent une hépatotoxicité.
Matériels et méthodes : Dix patients atteints de tuberculose pulmonaire ayant déjà reçu de l'ATD pendant au moins les quatre dernières semaines et n'ayant pas présenté d'hépatotoxicité clinique et dix patients atteints de tuberculose pulmonaire souffrant d'une hépatotoxicité induite par l'ATD ont été inclus. Test de la fonction hépatique La bilirubine sérique, la SGOT, la SGPT, la phosphatase alcaline sérique, le temps de prothrombine, l'HbsAg, l'IgM anti HBc pour l'hépatite B, l'urée sanguine et la créatinine sérique ont été étudiés.
Résultats : Les patients souffrant d'une hépatotoxicité induite par l'ATD ont montré une augmentation de la concentration sérique maximale t1/2 et une diminution de la clairance sérique de l'INH ainsi qu'une augmentation de la concentration sérique maximale, de l'ASC et une diminution de la clairance de la RMP indiquant qu'il y avait un retard dans l'élimination des deux médicaments (RMP, INH) qui peut entraîner une hépatotoxicité supplémentaire.
Conclusion : Il a été conclu que chez les patients présentant des troubles hépatiques, une faible dose d'INH et de rifampicine doit être administrée et que les taux plasmatiques de MAH peuvent servir d'indicateur pour prédire l'hépatotoxicité chez les patients recevant un traitement antituberculeux.