Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Analyse pharmacocinétique du Copen, un nouveau dérivé semi-synthétique antitumoral d'Osthole, chez le rat après administration intragastrique et intraveineuse

Zheng Y, Zhou H, Hu X, Wu G, Yanan L et Shentu J

Le Copen est l'un des principaux dérivés semi-synthétiques de l'osthole avec une activité antitumorale évidente. La biodisponibilité absolue et les propriétés pharmacocinétiques liées au sexe du Copen chez le rat ont été déterminées dans cette étude. Des rats Sprague-Dawley ont reçu respectivement différentes doses de Copen par voie intragastrique et intraveineuse. Les concentrations de Copen dans le plasma du rat ont été déterminées par une méthode LC-MS/MS. Les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés à l'aide d'un logiciel de statistiques et de médicaments (DAS). L'analyse statistique a été réalisée à l'aide d'un test t indépendant à deux échantillons avec des valeurs de p inférieures à 0,05 comme niveau de signification. Les résultats ont indiqué que les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de Copen ont été atteintes 9,17-14,17 min après l'administration intragastrique ; la demi-vie d'élimination (t1/2z) de Copen après l'administration intragastrique était de 196,55-302,16 min. Après administration intragastrique de copen, le coefficient de corrélation de Spearman (rs) de Cmax-Dose était de 0,49810 (p = 0,0023) et le rs de AUC0-t-Dose était de 0,74634 (p < 0,0001). Des différences significatives (p < 0,05) de AUC0-t, AUC0-∞, CLz/F et Cmax étaient présentes dans les groupes de femmes et d'hommes après des doses intragastriques. La biodisponibilité absolue de copen a été évaluée comme étant comprise entre 2,21 et 10,67 % pour différentes doses chez le rat. Les propriétés pharmacocinétiques de copen chez le rat ont été caractérisées par une absorption orale rapide, une clairance lente et des différences significatives entre les sexes.