Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comparaison de la pharmacocinétique et de la bioéquivalence de la suspension buvable et de la formulation en comprimé de linézolide à dose unique de 600 mg chez des sujets chinois sains

Ehab AH Abu-Basha, Ronette Gehring, Ahmad F Al-Shunnaq et Saad M Gharaibeh

Contexte de l'étude : Le linézolide est indiqué pour le traitement des infections causées par des bactéries aérobies à Gram positif. Une formulation en suspension buvable constitue une alternative aux formulations orales solides chez les patients présentant des difficultés de déglutition, en particulier les patients pédiatriques et gériatriques, ou les patients alimentés par sonde. Méthodes : Cette étude de pharmacologie clinique randomisée, ouverte, croisée à deux voies, menée auprès de sujets chinois de sexe masculin en bonne santé a évalué la bioéquivalence d'une suspension buvable de linézolide à dose unique de 600 mg et d'un comprimé pelliculé de linézolide à dose unique de 600 mg à jeun. Des prélèvements sanguins pharmacocinétiques ont été effectués à différents moments dans les 48 heures suivant l'administration et des échantillons de plasma ont été analysés à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide haute performance en tandem avec spectrométrie de masse. Les principaux critères d'évaluation étaient l'aire sous la courbe concentration plasmatique–temps (ASC) du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable (ASClast) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le linézolide. Résultats : Les 20 sujets masculins enrôlés ont terminé l'étude (âge moyen 25 ans, indice de masse corporelle moyen 22 kg/m2). Les intervalles de confiance (IC) à 90 % pour les ratios des moyennes géométriques ajustées des critères d'évaluation principaux, ASClast (97,81 % [IC à 90 %, 93,11-102,75 %]) et Cmax (113,67 % [IC à 90 %, 105,26-122,75 %]), pour la formulation en suspension buvable par rapport au comprimé oral se situaient entièrement dans les limites de bioéquivalence établies de 80-125 %. Les deux formulations de linézolide ont été bien tolérées et aucun événement indésirable grave ou autre événement indésirable significatif n'a été noté. Conclusions : Sur la base des résultats de cette étude, la suspension buvable de linézolide à 600 mg et les comprimés de linézolide à 600 mg devraient être thérapeutiquement équivalents et pourraient être remplacés chez les sujets sans qu'il soit nécessaire de modifier la dose. Les deux formulations étaient sûres et bien tolérées.