Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation de la pharmacocinétique et de la bioéquivalence de deux comprimés de voriconazole : étude ouverte, à dose unique, randomisée, croisée à deux voies chez des volontaires chinois sains de sexe masculin

Xuewen Qiu, Rongfeng Xiang, Qing Dai, Bo Yang, Lirong Xiong, Yangjing Ou, Min Tang et Yongchuan Chen

L’objectif de cette étude était d’évaluer et de comparer les propriétés pharmacocinétiques, la biodisponibilité et la bioéquivalence d’un comprimé de voriconazole nouvellement développé avec celles d’une formulation de marque établie chez des volontaires chinois adultes de sexe masculin en bonne santé.

Une étude ouverte, à dose unique, randomisée et croisée à 2 voies a été menée auprès de volontaires chinois sains de sexe masculin à jeun. Les participants éligibles ont été assignés aléatoirement selon un rapport 1:1 pour recevoir un comprimé (200 mg) de la formulation test ou de référence, suivi d'une période de sevrage d'une semaine et de l'administration des formulations alternatives. Des échantillons de plasma ont été prélevés sur 36 heures et analysés par HPLC. Les courbes de concentration plasmatique de voriconazole en fonction du temps ont été utilisées pour obtenir des paramètres pharmacocinétiques, notamment l'ASC0–t, l'ASC0–∞, la Cmax et le Tmax. Les critères de bioéquivalence étaient des IC à 90 % de 80 % à 125 % pour l'ASC et de 70 % à 143 % pour la Cmax, et aucune différence significative pour le Tmax avec un test non paramétrique, conformément aux directives de la SFDA de Chine. La tolérance était basée sur l'enregistrement des événements indésirables (EI).

Au total, 19 volontaires ont été inclus dans l'étude. Les valeurs moyennes (ET) de Cmax, Tmax, AUC0–t et AUC0–∞ après administration de la formulation test et de référence, respectivement, étaient les suivantes : 925,73(356,11) contre 1040,25(448,93) ng/mL, 1,57(0,98) contre 1,38(0,96) heures, 5304,97(3072,25) contre 5141,63(2976,92) ng/mL/h et 5783,21(3266,86) contre 5520,69(3148,42) ng/mL/h. La biodisponibilité relative de la formulation testée était de 103,2 % en moyenne de l'ASC0–t et de 104,8 % en moyenne de l'ASC0−∞. Les IC à 90 % pour les ratios de Cmax, ASC0–t et ASC0−∞ étaient respectivement de 77,3 % à 122,7 %, de 85,7 % à 114,3 % et de 83,6 % à 116,4 %, répondant aux critères prédéterminés de bioéquivalence. Aucun effet indésirable lié au médicament n'a été observé.

Dans cette étude, les formulations test et de référence présentaient des paramètres pharmacocinétiques et des profils de concentration plasmatique/temps similaires et les formulations test répondaient aux critères réglementaires de bioéquivalence des formulations de référence établies en fonction du taux et du degré d'absorption. Les deux formulations ont été bien tolérées.