Raymond D Pratt
Contexte : L'administration intraveineuse de citrate de pyrophosphate ferrique (FPC) est autorisée pour maintenir l'hémoglobine chez les patients sous hémodialyse chronique (HD). L'objectif de cette étude est d'examiner la coadministration intraveineuse (IV) de FPC avec de l'héparine non fractionnée (HNF) sous forme de mélange via la pompe à seringue de la machine HD.
Méthodes : Étude ouverte, randomisée, croisée en 3 périodes. Trois (3) traitements en séquence randomisée : Traitement A : FPC 6,75 mg IV via la ligne sanguine post-dialyseur et perfusion continue d'HNF pré-dialyseur via la pompe à perfusion de la machine HD ; Traitement B : FPC 6,75 mg IV mélangé à de l'HNF via la ligne d'héparine pré-dialyseur ; Traitement C ; HNF IV via la pompe à seringue de la machine x 3 h. L'activité anti-Xa, le temps de prothrombine activée (aPTT), le temps de thrombine (TT) et les paramètres du fer sérique ont été mesurés. La pharmacocinétique et la dynamique ont été déterminées à l'aide de méthodes non compartimentales et les comparaisons de C max et d'ASC ont été calculées à l'aide d'une approche de bioéquivalence standard.
Résultats : Les concentrations moyennes d'anti-Xa, de TCA et de TT étaient comparables à tous les points de mesure au début de l'étude et tout au long de l'étude. Les profils de concentration en fonction du temps pour le fer et le TSAT étaient les mêmes entre le mélange FPC/HNF et le FPC/HNF administré par des voies séparées. Les résultats sur l'échelle visuelle de coagulation étaient similaires pour tous les traitements. Le FPC et l'HNF ont été bien tolérés et aucun événement indésirable n'a été signalé.
Conclusion : Aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente entre le FPC et l'HNF sur les effets anticoagulants de l'HNF (évalués par l'activité anti-Xa, l'aPTT et le TT) ou sur la capacité du FPC à délivrer du fer lorsque ces agents sont coadministrés sous forme de mélange unique. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié.