Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Pharmacocinétique et sécurité d'une nouvelle formulation de microgranules à libération retardée de mésalazine à dose unique de 1 200 mg

Roda Aldo, Simoni Patrizia, Roda Giulia, Caponi Alessandra, Pastorini Elisabetta, Locatelli Marcello et Roda Enrico

Le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) nécessite une dose thérapeutique quotidienne relativement élevée de mésalazine et, par conséquent, la formulation du médicament doit être bien tolérée et sûre. Une nouvelle formulation de microgranules de 5-ASA à libération contrôlée en fonction du pH en sachets de 1,2 g a été développée. Les taux plasmatiques du principe actif 5-ASA et du métabolite principal N-acétyl-5-ASA, après administration orale de la nouvelle formulation ou après une dose équimolaire de trois comprimés séparés à enrobage entérique de 400 mg administrés en même temps (Pentacol® 40 0, SOFAR, Milan, ITALIE), ont été mesurés avec une méthode validée de chromatographie liquide haute performance-spectrométrie de masse en tandem. Les valeurs de C max , t max et AUC ont été considérées comme des variables primaires et la sécurité du médicament était la variable secondaire. Français L'apparition de la concentration plasmatique de 5-ASA était plus rapide après l'administration de microgranules (tmax de 8,1 heures) qu'après l'hypothèse des comprimés de référence (tmax de 10,6 heures). Les valeurs de Cmax et d'ASC étaient similaires pour les deux formulations et la cinétique de disparition plasmatique de la formulation d'essai était légèrement plus rapide. La variabilité inter-sujets était plus faible après l'administration des microgranules avec un %CV de 17,5% contre 40,4% pour les comprimés (n=23), en raison d'une libération homogène et plus contrôlée du médicament à partir du format granulé. Le métabolite N-Acétyl-5-ASA présente un profil plasmatique similaire au 5-ASA pour les deux formulations. L'utilisation de microgranules est sûre et permettra de réduire les dosages quotidiens, en améliorant l'observance du traitement par les patients même en présence de difficultés à avaler de gros comprimés.