Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Pharmacocinétique et tolérance des doses uniques et multiples de desvenlafaxine chez des sujets coréens sains

Liang Y, Qiu R, Kim S, Jang IJ, Lee WS, Plotka A et Nichols A

Contexte : Les variations raciales et ethniques des polymorphismes des enzymes CYP ont été associées à des différences de métabolisme des médicaments au sein de la population. Cette étude a évalué la pharmacocinétique de la desvenlafaxine à dose unique et à doses multiples chez des sujets coréens sains.

Méthodes : Cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a porté sur 38 adultes coréens en bonne santé (âgés de 18 à 55 ans). Les sujets ont reçu des doses orales uniques de placebo ou de desvenlafaxine (administrée sous forme de succinate de desvenlafaxine) de 50, 100 ou 200 mg le jour 1, suivies de 5 jours d'administration une fois par jour les jours 4 à 8. Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et plus de 72 heures après la dose les jours 1 et 8. Les concentrations plasmatiques de desvenlafaxine ont été mesurées à l'aide d'une chromatographie liquide haute performance validée par spectrométrie de masse en tandem et les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l'aide d'une méthode non compartimentale. La tolérance a été évaluée par le biais de rapports d'événements indésirables.

Résultats : Pour la desvenlafaxine à dose unique et à doses multiples, la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps ont augmenté de manière approximativement linéaire avec la dose. Pour l'augmentation de dose de 4 fois de 50 mg à 200 mg de desvenlafaxine, l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à un temps infini pour l'administration à dose unique et l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0-24 h pour l'administration à doses multiples ont augmenté respectivement de 4,3 et 4,1 fois ; les valeurs de concentration plasmatique maximale ont augmenté respectivement de 4,5 et 4,3 fois. La demi-vie apparente moyenne variait de 10,75 à 13,49 h pour toutes les doses après l'administration à dose unique et à doses multiples. Les ratios d'accumulation pour l'aire sous la courbe concentration-temps variaient de 1,478 à 1,669 (concentration plasmatique maximale, 1,488-1,578). Aucun événement indésirable grave ou sévère n'a été signalé.

Conclusion : La pharmacocinétique de la desvenlafaxine à doses multiples de 50 à 200 mg était linéaire et pouvait être prédite à partir de la pharmacocinétique d'une dose unique chez des sujets coréens. Les paramètres pharmacocinétiques étaient similaires aux valeurs précédemment observées dans d'autres populations raciales/ethniques. Aucune nouvelle donnée de sécurité n'a été observée pour la desvenlafaxine.