Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Pharmacocinétique d'une poudre microsphérique orale à base de prednisone au goût masqué

Shoults CC, Kearns GL, Meyer AR, Moran J, D'Ann Pierce, Abdel-Rahman SM, Berkland CJ et Dormer NH

De nombreux principes actifs pharmaceutiques (API) sont confrontés au défi de la palatabilité lorsqu'ils sont administrés par voie orale. Les technologies de masquage du goût utilisent souvent des enrobages pour améliorer la palatabilité, mais ces enrobages ou agglomérats peuvent avoir un impact négatif sur la biodisponibilité. Orbis Biosciences, Inc. (Orbis) a développé une nouvelle technologie de masquage du goût qui s'est avérée pratiquement totalement capable de masquer le goût de l'API extrêmement amer, la prednisone. L'étape suivante du développement a consisté à évaluer la pharmacocinétique (PK) et la bioéquivalence relative (BE) de la prednisone à partir de cette nouvelle formulation. Nous présentons ici une étude randomisée, ouverte, portant sur deux produits, deux périodes et croisée chez des adultes à jeun, comparant des microsphères de prednisone à 10 mg au goût masqué à un comprimé de prednisone à 10 mg. Quatorze (14) concentrations plasmatiques post-dose obtenues sur une période de 12 heures ont été analysées pour la prednisone et son métabolite, la prednisolone, à l'aide d'une méthode HPLC/MS/MS validée. La biodisponibilité a été évaluée selon les critères actuels de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Les résultats ont indiqué que pour la Cmax (IC à 90 % ; 0,81-1,10) et l'ASCtotal (0,94-1,18), la formulation de microsphères répondait aux critères de biodisponibilité de la prednisone. Pour la prednisolone, seule l'ASCtotal répondait aux critères de biodisponibilité. La Cmax était plus faible (intervalle de confiance à 90 % de 0,647-0,938 pour les données transformées par logarithme) et le temps d'obtention de la Cmax (Tmax) était retardé (2,9 ± 0,5 contre 1,8 ± 1,0 h, p = 0,02) dans les microsphères par rapport à la formulation en comprimé. En conclusion, la biodisponibilité relative de la nouvelle formulation de microsphères de prednisone était évidente par rapport à une formulation en comprimés disponible dans le commerce du médicament.