Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Efficacité pharmacologique des granulés chargés d'insuline composés de différentes qualités d'hydroxypropylméthylcellulose chez des rats normaux

Jasbir Singh, Gajendra Singh et Harmeet Kaur

L'objectif était d'étudier le potentiel de différentes qualités d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) (K100LV, E50LV, E5LV, E4M, K4M et K100M) pour améliorer la biodisponibilité orale de l'insuline. Les granulés HPMC chargés d'insuline à enrobage entérique ont été comparés à une solution perorale d'insuline zinc dans de la glycérine IP (0,788 mg/0,2 ml). Étant donné que la diminution des taux de glucose sanguin (BGL) a été utilisée comme réponse pharmacologique, l'aire au-dessus de la courbe 24 0 AAC a été mesurée comme paramètre pharmacocinétique au lieu de l'aire sous la courbe (AUC) pour calculer la biodisponibilité ou l'efficacité pharmacologique. Des études in vitro ont montré que la libération d'insuline à partir des granulés était bloquée en milieu acide tandis qu'une libération presque complète avait lieu en milieu basique jusqu'à 8 heures. Des études in vivo sur des rats normaux ont montré une réduction maximale de la glycémie par les granules chargés d'insuline à base de K100LV, ce qui correspond à une efficacité pharmacologique relative d'environ 1,4 % et une efficacité pharmacologique absolue d'environ 0,5 %. En revanche, ni les granules témoins ni la solution témoin (perorale) n'ont montré d'effet comparable. Le test post-hoc de comparaison multiple, différence des moindres carrés (LSD ; à p = 0,05), a montré une différence significative entre les granules chargés d'insuline à base de K100LV, E50LV, E5LV, E4M et le placebo et entre les granules chargés d'insuline à base de K100LV, E50LV et la solution perorale. Le potentiel des granules HPMC chargés d'insuline a suivi un ordre général de K100LV > E50LV > E5LV > E4M > K4M > K100M dans la réduction du % de glycémie. Par conséquent, les grades de faible viscosité de HPMC sont efficaces pour améliorer l'absorption orale de l'insuline par rapport aux grades de viscosité élevée.