Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Variabilité phénotypique chez les jumeaux fraternels porteurs de mutations du gène PEX1 : syndrome de Zellweger avec phénotype clinique discordant

Janet Simons et Malgorzata JM Nowaczyk

Les troubles de la biogenèse périoxysomale sont un groupe de troubles génétiquement et cliniquement variables qui affectent le métabolisme des acides gras à très longue chaîne. De nombreux gènes PEX ont été impliqués dans divers troubles du spectre du syndrome de Zellweger (ZSS). Nous rapportons ici les cas de jumeaux fraternels qui partagent les mêmes mutations PEX1 et les mêmes anomalies biochimiques du ZSS classique, mais qui ont une présentation clinique discordante. Alors que la jumelle A présentait des caractéristiques cliniques classiques du syndrome de Zellweger (ZS), la présentation néonatale de la jumelle B était beaucoup plus légère et elle n'aurait peut-être pas été initialement identifiée comme atteinte du ZSS sans la présentation de son frère. Les jumeaux avaient des marqueurs biochimiques presque identiques de la fonction des peroxysomes. Ce rapport met en évidence le large spectre du ZSS et suggère que sa variabilité ne peut être expliquée par la génétique, la biochimie ou même l'environnement intra-utérin.