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Abstrait
Phyto-médecine dans le ciblage génique : orientation future pour la gestion de la drépanocytose
Lukman A. Alli et Michael P. Okoh
La drépanocytose (SCD) est une maladie génétique de l'hémoglobine (Hb) qui survient en raison d'une substitution non conservatrice d'un glutamate polaire (Glu) par une valine non polaire (Val) dans une région invariante de la sous-unité de la chaîne β de l'hémoglobine. Ce changement déforme le repliement normal de l'Hb, ce qui entraîne une plaque collante à la surface des chaînes β et les complications associées. Le Nigéria a le plus grand fardeau de la drépanocytose au monde, avec environ 150 000 nouveau-nés touchés chaque année. Cette étude vise à analyser l'utilisation des phytomédicaments au Nigéria pour atténuer la crise associée à la drépanocytose et à présenter des loci/voies génétiques cibles probables sur lesquels ces phytomédicaments pourraient agir pour une gestion efficace et améliorée de la drépanocytose dans un environnement pauvre en ressources. La nucléation est essentielle à la polymérisation de l'Hb et il a été rapporté que les phytomédicaments inhibent cette voie. Différents loci de variation génétique identifiés comme modulateurs du phénotype SCD comprennent des motifs nucléotidiques au sein du groupe de gènes de la β-globine et des gènes distaux situés sur différents chromosomes. L'hémoglobine fœtale (HbF) est également une variable et un modulateur importants des caractéristiques cliniques de la SCD. La phytomédecine utilisée dans la prise en charge de la SCD améliore le stress oxydatif et module les cytokines qui contribuent aux complications de la SCD. Ici, nous proposons l'utilisation de la phytomédecine comme composant clé pour la modification génétique, en faisant appel à certains effecteurs de transcription/modulateurs de gènes tels que le lymphome/leucémie à cellules B 11A (BCL11A), ou un facteur de transcription spécifique des érythroïdes (KLF1), qui font partie des facteurs médiateurs du silençage du gène HbF.